Комбинированная терапия LT4/LT3 по сравнению с монотерапией LT4 у пациентов с аутоиммунным гипотиреозом. (T3-4-Hypo)

После получения информированного согласия мы будем включать пациентов с аутоиммунным гипотиреозом и постоянной усталостью, несмотря на нормализованные уровни ТТГ на монотерапии LT4. Будет проведен общий медицинский осмотр, и будут проверены критерии включения и исключения. Это также включает ЭКГ для предотвращения включения пациентов с функциональными или структурными аномалиями сердца. Исследование начнется с вводного периода, в течение которого все пациенты переходят на слепой дженерик LT4, который производится и распространяется экспериментальной аптекой. Это связано с тем, что в Нидерландах доступны семь препаратов LT4 с различными фармакокинеическими свойствами, что в противном случае привело бы к значительной систематической ошибке. Предыдущие исследования показали, что 36% пациентов нуждаются в коррекции дозы при переходе на другие препараты LT4. Таким образом, уровни ТТГ в сыворотке крови измеряют каждые 8 ​​недель и при необходимости корректируют дозы лекарств, чтобы получить нормальные уровни ТТГ в сыворотке, определяемые как уровни ТТГ в пределах референтного диапазона, специфичного для анализа. Для осуществимости испытания пациенты будут исключены из этого исследования и направлены обратно к направившему их врачу, если нормальный уровень ТТГ не может быть достигнут максимум двумя корректировками дозы. После того, как будет измерен нормальный уровень ТТГ, через 8 недель будет проведено окончательное вводное измерение ТТГ. Это потому, что мы хотим гарантировать, что мы регистрируем только пациентов со стабильным (т. норма) ТТГ на стабильной дозе дженерика LT4, так как недавняя корректировка дозы могла в противном случае повлиять на баллы опросника усталости в начале РКИ. Это измерение ТТГ будет сочетаться с повторной ЭКГ, и пациента спросят, присутствует ли еще усталость с большим негативным влиянием на повседневную жизнь. Пациенты переходят на стадию 2 (RCT), когда у них нормальный уровень ТТГ, нет отклонений на ЭКГ и отмечается постоянная усталость. Пациенты, не соответствующие этим критериям, будут исключены из этого исследования и направлены обратно к лечащему врачу. Ожидаемая продолжительность вводного периода составит 4-8 месяцев, в зависимости от количества корректировок дозы.

Этап 2 включает однолетнее двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором сравнивали LT4/LT3 с лечением LT4/плацебо. На исходном уровне пациентов рандомизируют для лечения LT4/LT3 или LT4/плацебо. Уровни ТТГ в сыворотке измеряют при каждом посещении и при необходимости корректируют дозы лекарств с целью нормализации уровней ТТГ в сыворотке, определяемых как уровни ТТГ в пределах референтного диапазона, характерного для анализа. Пациентов исключают из исследования и направляют обратно к лечащему врачу в случае невозможности достижения нормального уровня ТТГ при доступных дозах исследуемого препарата (62,5–237,5 мкг монотерапевтической дозы LT4). Визиты будут проводиться на исходном уровне и через 8, 16, 26, 39 и 52 недели. Плотность посещений выше в начале, так как это период, когда особенно ожидается коррекция дозы. При каждом посещении пациентов просят заполнить анкеты о жалобах на щитовидную железу и качестве жизни (ThyPRO), общем качестве жизни (EuroQoL-5D-5L и EuroQoL-5D-VAS), потреблении медицинских препаратов (iMCQ) и потерях производительности (iPCQ). ). На исходном уровне и через 52 недели будет также взята дополнительная кровь для определения генетических вариантов, метаболитов (гормона щитовидной железы) и сбора материала для биобанкирования, поскольку эти данные будут ключевыми для выявления подгрупп, которые, вероятно, ответят на комбинированную терапию LT4 / LT3. Хотя мы не ожидаем какого-либо вредного воздействия этих низких физиологических доз LT3, а в предыдущих исследованиях не сообщалось о каком-либо вредном воздействии, мы изучим влияние комбинированной терапии LT4/LT3 на наиболее важные органы-мишени гормонов щитовидной железы (костные, сердечно-сосудистые, метаболические и мозг). Это улучшит общение между медицинскими работниками и пациентами, предоставив им исчерпывающую информацию о балансе между потенциальными преимуществами и вредами комбинированной терапии и монотерапии, и позволит совместно принимать решения, которые лучше учитывают индивидуальные потребности пациентов. Для костей сывороточные костные маркеры будут определяться на исходном уровне и через 52 недели, а DXA-сканирование будет выполняться на исходном уровне и через 52 недели в подгруппе из 200 человек. Для сердечно-сосудистых и метаболических конечных точек артериальное давление, частота пульса, вес и окружность талии измеряются при каждом посещении. Процентное содержание жира будет оцениваться на вышеупомянутых DXA-сканах. Повторная ЭКГ будет выполнена в 52 недели. Чтобы объективно изучить влияние на нейрокогнитивную функцию, наряду с субъективными оценками опросника ThyPRO, нейрокогнитивные тесты будут проводиться в подгруппе из 200 пациентов на исходном уровне и через 52 недели.