Thérapie combinée LT4/LT3 versus monothérapie LT4 chez les patients atteints d'hypothyroïdie auto-immune. (T3-4-Hypo)

Après avoir obtenu le consentement éclairé, nous recruterons des patients souffrant d'hypothyroïdie auto-immune et de fatigue persistante malgré des taux de TSH normalisés sous LT4 en monothérapie. Un examen physique général sera effectué et les critères d'inclusion et d'exclusion seront vérifiés. Cela comprend également un ECG pour éviter d'inclure des patients avec un cœur anormal fonctionnel ou structurel. L'étude commencera par une période de rodage, au cours de laquelle tous les patients passeront au LT4 générique en aveugle, qui est produit et distribué par la pharmacie de l'essai. En effet, sept préparations de LT4 sont disponibles aux Pays-Bas avec des propriétés pharmacocinétiques différentes, ce qui introduirait autrement un biais substantiel. Des recherches antérieures ont montré que 36 % des patients ont besoin d'ajustements de dose lors du passage à d'autres préparations de LT4. Par conséquent, les taux sériques de TSH sont mesurés toutes les 8 semaines et les doses de médicaments ajustées si nécessaire, afin d'obtenir des taux sériques normaux de TSH, définis comme des taux de TSH dans la plage de référence spécifique au dosage. Pour la faisabilité de l'essai, les patients seront exclus de cette étude et renvoyés vers leur médecin traitant lorsqu'une TSH normale ne peut être atteinte avec un maximum de deux ajustements de dose. Une fois qu'une TSH normale a été mesurée, la mesure finale de la TSH de rodage sera effectuée 8 semaines plus tard. En effet, nous voulons nous assurer que nous n'inscrivons que des patients avec une stabilité (c'est-à-dire normal) TSH sur une dose stable de LT4 générique, car des ajustements de dose récents pourraient autrement avoir un impact sur les scores du questionnaire sur la fatigue au début de l'ECR. Cette mesure de TSH sera combinée à un nouvel ECG et il sera demandé au patient si la fatigue avec un impact négatif important sur la vie quotidienne est toujours présente. Les patients entreront au stade 2 (ECR) lorsqu'ils auront une TSH normale, aucune anomalie à l'ECG et indiqueront qu'ils souffrent de fatigue persistante. Les patients ne remplissant pas ces critères seront exclus de cette étude et renvoyés vers leur médecin traitant. La durée prévue de la période de rodage sera de 4 à 8 mois, selon le nombre d'ajustements posologiques.

L'étape 2 comprend un essai randomisé en double aveugle contre placebo d'une durée d'un an comparant LT4/LT3 à un traitement LT4/placebo. Au départ, les patients sont randomisés pour recevoir soit un traitement LT4/LT3, soit un traitement LT4/placebo. Les taux sériques de TSH sont mesurés à chaque visite et les doses de médicaments ajustées si nécessaire, dans le but de normaliser les taux sériques de TSH, définis comme des taux de TSH dans la plage de référence spécifique au dosage. Les patients sont exclus et renvoyés vers leur médecin traitant au cas où une TSH normale ne peut pas être atteinte avec les dosages de médicaments à l'étude disponibles (62,5 - 237,5 µg de dose de monothérapie LT4). Les visites auront lieu au départ et aux semaines 8, 16, 26, 39 et 52. La densité des visites est plus élevée au début car c'est la période où des ajustements de dose sont particulièrement attendus. À chaque visite, les patients sont invités à remplir des questionnaires sur les plaintes et la qualité de vie liées à la thyroïde (ThyPRO), la qualité de vie générale (EuroQoL-5D-5L et EuroQoL-5D-VAS), la consommation médicale (iMCQ) et les pertes de productivité (iPCQ ). Au départ et à 52 semaines, du sang supplémentaire sera également prélevé pour déterminer les variants génétiques, les métabolites (hormones thyroïdiennes) et collecter du matériel pour la biobanque, car ces données seront essentielles pour identifier les sous-groupes susceptibles de répondre à la thérapie combinée LT4/LT3. Bien que nous ne prévoyions aucun effet néfaste de ces faibles doses physiologiques de LT3, et que les études précédentes n'aient signalé aucun effet néfaste, nous explorerons les effets de la thérapie combinée LT4/LT3 sur les principaux organes cibles des hormones thyroïdiennes (os, cardiovasculaire, métabolique et cerveau). Cela améliorera la communication entre les professionnels de la santé et les patients, en leur fournissant des informations complètes sur l'équilibre entre les avantages et les inconvénients potentiels de la thérapie combinée par rapport à la monothérapie et permettra une prise de décision partagée qui répond mieux aux besoins individuels des patients. Pour les os, les marqueurs osseux sériques seront déterminés au départ et à 52 semaines, et des analyses DXA seront effectuées au départ et à 52 semaines dans un sous-groupe de 200 individus. Pour les paramètres cardiovasculaires et métaboliques, la pression artérielle, le pouls, le poids et le tour de taille sont mesurés à chaque visite. Les pourcentages de graisse seront évalués sur les scans DXA mentionnés ci-dessus. Un ECG répété sera effectué à 52 semaines. Pour explorer objectivement les effets sur la fonction neurocognitive, en plus des scores subjectifs du questionnaire ThyPRO, des tests neurocognitifs seront effectués dans un sous-groupe de 200 patients au départ et à 52 semaines.