LT4/LT3-yhdistelmähoito versus LT4-monoterapia potilailla, joilla on autoimmuuninen hypotyreoosi. (T3-4-Hypo)

Tietoisen suostumuksen saatuamme otamme mukaan potilaat, joilla on autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jatkuva väsymys normalisoituneista TSH-tasoista huolimatta LT4-monoterapiaa saavilla potilailla. Tehdään yleinen fyysinen tarkastus ja tarkastetaan sisään- ja poissulkemiskriteerit. Tämä sisältää myös EKG:n, jolla estetään potilaiden, joilla on toiminnallinen tai rakenteellinen epänormaali sydän. Tutkimus alkaa sisäänajojaksolla, jonka aikana kaikki potilaat vaihtavat sokkoutetusta geneeriseen LT4:ään, jota koeapteekki tuottaa ja jakelee. Tämä johtuu siitä, että Alankomaissa on saatavilla seitsemän LT4-valmistetta, joilla on erilaiset farmakokineettiset ominaisuudet, jotka muutoin aiheuttaisivat huomattavaa harhaa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että 36 % potilaista tarvitsee annoksen muuttamista siirtyessään käyttämään muita LT4-valmisteita. Siksi seerumin TSH-tasot mitataan 8 viikon välein ja lääkitysannoksia muutetaan tarvittaessa, jotta saavutetaan normaalit seerumin TSH-tasot, jotka määritellään TSH-tasoiksi määrityskohtaisen vertailualueen sisällä. Kokeilun toteuttamiskelpoisuuden vuoksi potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta ja lähetetään takaisin lähettävälle lääkärilleen, jos normaalia TSH:ta ei voida saavuttaa korkeintaan kahdella annoksen muutoksella. Kun normaali TSH on mitattu, lopullinen sisäänajo TSH-mittaus tehdään 8 viikon kuluttua. Tämä johtuu siitä, että haluamme varmistaa, että rekisteröimme vain potilaita, joilla on talli (esim. normaali) TSH vakaalla geneerisen LT4-annoksella, koska viimeaikaiset annoksen muutokset voivat muuten vaikuttaa väsymyskyselyn pisteisiin RCT:n alussa. Tämä TSH-mittaus yhdistetään toistuvaan EKG:hen ja potilaalta kysytään, onko edelleen väsymystä, jolla on suuri negatiivinen vaikutus jokapäiväiseen elämään. Potilaat siirtyvät vaiheeseen 2 (RCT), kun heillä on normaali TSH, ei EKG-poikkeavuuksia ja he osoittavat jatkuvaa väsymystä. Potilaat, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta ja ohjataan takaisin lähettävän lääkärin vastaanotolle. Toteutusjakson oletettu kesto on 4-8 kuukautta annosmuutosten määrästä riippuen.

Vaihe 2 sisältää 1 vuoden kaksoissokkoutetun satunnaistetun lumekontrolloidun tutkimuksen, jossa verrattiin LT4/LT3-hoitoa LT4/plasebohoitoon. Potilaat satunnaistetaan lähtötilanteessa joko LT4/LT3- tai LT4/plasebo-hoitoon. Seerumin TSH-tasot mitataan jokaisella käynnillä ja lääkitysannoksia muutetaan tarvittaessa tavoitteena normalisoida seerumin TSH-tasot, jotka määritellään TSH-tasoiksi määrityskohtaisen vertailualueen sisällä. Potilaat suljetaan pois ja ohjataan takaisin lähettävälle lääkärille, jos normaalia TSH:ta ei saada saatavilla olevilla tutkimuslääkitysannoksilla (62,5 - 237,5 µg LT4-monoterapiaannos). Vierailut tehdään lähtötilanteessa ja viikoilla 8, 16, 26, 39 ja 52. Käyntitiheys on alussa suurempi, koska juuri silloin annoksen muutoksia odotetaan erityisesti. Jokaisella käynnillä potilaita pyydetään täyttämään kyselylomakkeet kilpirauhaseen liittyvistä vaivoista ja elämänlaadusta (ThyPRO), yleisestä elämänlaadusta (EuroQoL-5D-5L ja EuroQoL-5D-VAS), lääkekulutuksesta (iMCQ) ja tuottavuuden menetyksistä (iPCQ) ). Lähtötilanteessa ja viikolla 52 otetaan myös lisää verta geneettisten varianttien, (kilpirauhashormonien) aineenvaihduntatuotteiden määrittämiseksi ja materiaalin keräämiseksi biopankkia varten, koska nämä tiedot ovat avainasemassa niiden alaryhmien tunnistamisessa, jotka todennäköisesti reagoivat LT4/LT3-yhdistelmähoitoon. Vaikka emme odota näillä alhaisilla fysiologisilla LT3-annoksilla mitään haitallisia vaikutuksia, eivätkä aiemmat tutkimukset myöskään raportoineet haitallisista vaikutuksista, tutkimme LT4/LT3-yhdistelmähoidon vaikutuksia tärkeimpiin kilpirauhashormoni kohdeelimiin (luu-, sydän-, aineenvaihdunta- ja aivot). Tämä parantaa lääketieteen ammattilaisten ja potilaiden välistä kommunikaatiota ja tarjoaa heille kattavaa tietoa yhdistelmähoidon ja monoterapian mahdollisten hyötyjen ja haittojen välisestä tasapainosta ja mahdollistaa yhteisen päätöksenteon, joka vastaa paremmin potilaiden yksilöllisiin tarpeisiin. Luun osalta seerumin luumerkkiaineet määritetään lähtötilanteessa ja 52 viikon kuluttua, ja DXA-skannaukset suoritetaan lähtötilanteessa ja 52 viikon kuluttua 200 henkilön alaryhmässä. Kardiovaskulaaristen ja metabolisten päätepisteiden osalta verenpaine, pulssi, paino ja vyötärön ympärysmitta mitataan jokaisella käynnillä. Rasvaprosentit määritetään edellä mainituilla DXA-skannauksilla. Toistuva EKG suoritetaan viikon 52 kohdalla. Jotta voidaan objektiivisesti tutkia vaikutuksia neurokognitiiviseen toimintaan, subjektiivisten ThyPRO-kyselylomakkeen pisteiden lisäksi suoritetaan neurokognitiiviset testit 200 potilaan alaryhmässä lähtötilanteessa ja 52 viikon kuluttua.