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자가면역 갑상선기능저하증 환자에서 LT4/LT3 병용요법과 LT4 단독요법 비교. (T3-4-Hypo)

2025년 2월 25일 업데이트: M. Medici

자가면역 갑상선기능저하증 환자의 LT4/LT3 병용 요법에 대한 국가 무작위 위약 대조 이중맹검 다기관 시험: T3-4-Hypo 시험.

갑상선기능저하증은 일반 인구의 5%에 영향을 미치며 레보티록신(LT4) 단독요법이 표준 치료법입니다. 정상화된 혈청 갑상선 호르몬 수치에도 불구하고, LT4 치료 환자의 10-15%는 다양한 지속적인 불만을 가지고 있으며, 그 중 가장 중요한 것은 피로감입니다. 이는 건강한 개인에서 T3가 T4/T3 변환에서 파생될 뿐만 아니라 갑상선 자체에서 직접 생성되기 때문에 LT4 단독 요법으로는 생리학적 T4/T3 비율에 도달할 수 없다는 사실로 설명할 수 있습니다. LT4 단일 요법에 대한 지속적인 피로가 있는 환자에게 liothyronine(LT4/LT3 병용 요법)을 추가하는 것이 효과적인지 여부에 대해 여러 연구에서 상충되는 결과가 보고되었습니다. 연구에서는 2형 데요오디나제(DIO2-rs225014) 및 모노카르복실레이트 수송체 10(MCT10-rs17606253) 유전자의 유전적 변이를 지닌 환자에서 더 높은 효과를 시사했습니다.

목적: LT4 단일 요법으로 지속되는 피로가 있는 환자에서 liothyronine 추가(LT4/LT3 병용 요법)가 피로 완화에 효과적인지 여부를 조사합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

정보에 입각한 동의를 얻은 후 우리는 LT4 단일 요법에서 정상화된 TSH 수준에도 불구하고 자가 면역 갑상선 기능 저하증 및 지속적인 피로가 있는 환자를 등록할 것입니다. 일반 신체 검사를 실시하고 포함 및 제외 기준을 확인합니다. 여기에는 기능적 또는 구조적 비정상적인 심장을 가진 환자가 포함되는 것을 방지하기 위한 ECG도 포함됩니다. 이 연구는 모든 환자가 시험 약국에서 생산 및 배포되는 맹검 제네릭 LT4로 전환하는 준비 기간으로 시작됩니다. 이는 네덜란드에서 다른 약동학적 특성을 가진 7가지 LT4 제제가 있기 때문에 상당한 편향이 발생할 수 있습니다. 이전 연구에서는 환자의 36%가 다른 LT4 제제로 전환할 때 용량 조절이 필요한 것으로 나타났습니다. 따라서 혈청 TSH 수치는 8주마다 측정하고 필요에 따라 약물 투여량을 조정하여 정상 혈청 TSH 수치를 얻기 위해 검사별 참조 범위 내의 TSH 수치로 정의합니다. 시험 타당성을 위해 환자는 이 연구에서 제외되고 최대 2회의 용량 조정으로 정상 TSH에 도달할 수 없는 경우 주치의에게 다시 의뢰됩니다. 정상 TSH가 측정되면 최종 TSH 측정은 8주 후에 수행됩니다. 안정적(예: 정상) 일반 LT4의 안정적인 용량에 대한 TSH, 최근 용량 조정이 그렇지 않으면 RCT 시작 시 피로 설문 점수에 영향을 미칠 수 있기 때문입니다. 이 TSH 측정은 반복적인 ECG와 결합되며 환자는 일상 생활에 큰 부정적인 영향을 미치는 피로가 여전히 존재하는지 여부를 묻습니다. 환자는 TSH가 정상이고 ECG 이상이 없고 지속적인 피로가 있음을 나타내면 2단계(RCT)에 들어갑니다. 이러한 기준을 충족하지 않는 환자는 이 연구에서 제외되며 주치의에게 다시 의뢰됩니다. 도입 기간의 예상 기간은 용량 조정 횟수에 따라 4-8개월입니다.

2단계에는 LT4/LT3와 LT4/위약 치료를 비교하는 1년 이중 맹검 무작위 위약 대조 시험이 포함됩니다. 기준선에서 환자는 LT4/LT3 또는 LT4/위약 치료에 무작위 배정됩니다. 혈청 TSH 수치는 방문할 때마다 측정되며 필요한 경우 약물 투여량을 조정합니다. 이는 검사별 참조 범위 내에서 TSH 수치로 정의되는 혈청 TSH 수치를 정상화하는 것을 목표로 합니다. 이용 가능한 연구 약물 투여량(62,5 - 237,5 μg LT4 단일 요법 투여량)으로 정상 TSH에 도달할 수 없는 경우 환자는 제외되고 추천 의사에게 다시 회부됩니다. 방문은 기준선과 8주, 16주, 26주, 39주 및 52주차에 이루어집니다. 방문 밀도는 특히 복용량 조정이 예상되는 기간이기 때문에 처음에는 더 높습니다. 방문할 때마다 환자는 갑상선 관련 불만 및 삶의 질(ThyPRO), 일반적인 삶의 질(EuroQoL-5D-5L 및 EuroQoL-5D-VAS), 의료 소비(iMCQ) 및 생산성 손실(iPCQ)에 대한 설문지를 작성해야 합니다. ). 베이스라인 및 52주차에 추가 혈액을 채취하여 유전적 변이체, (갑상선 호르몬) 대사물을 결정하고 바이오뱅킹을 위한 물질을 수집할 것입니다. 이러한 데이터는 LT4/LT3 병용 요법에 반응할 가능성이 있는 하위 그룹을 식별하는 데 핵심이 될 것이기 때문입니다. 우리는 이러한 낮은 생리적 LT3 용량의 유해한 영향을 예상하지 않고 이전 연구에서도 유해한 영향을 보고하지 않았지만 가장 중요한 갑상선 호르몬 표적 기관(뼈, 심혈관, 대사 및 뇌). 이것은 의료 전문가와 환자 간의 의사 소통을 개선하여 병용 요법과 단일 요법의 잠재적 이점과 해로움 사이의 균형에 대한 포괄적인 정보를 제공하고 환자의 개별 요구를 더 잘 해결하는 공유 의사 결정을 가능하게 합니다. 뼈의 경우 기준선 및 52주에 혈청 골 마커를 결정하고 DXA 스캔을 기준선 및 52주에 200명의 하위 그룹에서 수행합니다. 심혈관 및 대사 종점의 경우 혈압, 맥박수, 체중 및 허리 둘레를 방문할 때마다 측정합니다. 지방 비율은 앞서 언급한 DXA 스캔에서 평가됩니다. 반복 ECG는 52주에 수행됩니다. 신경인지 기능에 대한 효과를 객관적으로 탐색하기 위해 주관적인 ThyPRO 설문지 점수 옆에 신경인지 테스트가 기준선 및 52주에 200명의 환자 하위 그룹에서 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

600

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 네덜란드
      • Almere, 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드
      • Apeldoorn, 네덜란드
        • 아직 모집하지 않음
        • Gelre Ziekenhuizen
        • 연락하다:
      • Arnhem, 네덜란드
      • Breda, 네덜란드
        • 모병
        • Amphia ziekenhuis
        • 연락하다:
      • Dirksland, 네덜란드
      • Dordrecht, 네덜란드
        • 모병
        • Albert Schweitzer Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Emmen, 네덜란드
        • 아직 모집하지 않음
        • Treant
        • 연락하다:
      • Goes, 네덜란드
        • 모병
        • Admiraal de Ruyter Hospital
        • 연락하다:
      • Groningen, 네덜란드
        • 모병
        • University Medical Center Groningen
        • 연락하다:
      • Hardenberg, 네덜란드
      • Nijmegen, 네덜란드
      • Rotterdam, 네덜란드
        • 모병
        • Erasmus Medical Center
        • 연락하다:
      • Rotterdam, 네덜란드
      • Schiedam, 네덜란드
      • Sittard, 네덜란드
        • 모병
        • Zuyderland
        • 연락하다:
      • Utrecht, 네덜란드
      • Veldhoven, 네덜란드
      • Venlo, 네덜란드
        • 아직 모집하지 않음
        • Vie Curie MC
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 명시적 또는 준임상적 원발성 갑상선기능저하증 환자.*
  • 최소 6개월 동안 LT4 단일 요법.
  • LT4 단일 요법 용량은 75-225 microg이고 최소 용량은 1.2 microg/kg입니다.
  • 최소 3개월 동안 분석 특정 참조 범위 내의 TSH 수준.
  • 다른 지속적인 불만이 있거나 없는 최소 6개월 동안 일상 생활에 큰 부정적인 영향을 미치는 심한 피로. 이것은 치료하는 의사의 판단 없이 환자 자신의 경험을 기반으로 합니다.

  • 네덜란드어에 충분히 능통하고 네덜란드어를 읽을 수 있습니다.

    • 갑상선 과산화효소(TPO) 및/또는 티로글로불린(Tg) 항체 양성은 종종 결정되지 않았기 때문에 요구 사항이 아닙니다. 대신 갑상선기능저하증의 다른 원인을 배제하여 자가면역성 갑상선기능저하증 환자만 포함하도록 합니다(제외 기준 참조).

제외 기준:

  • 선천성 갑상선기능저하증, (아)급성 갑상선염 후 갑상선기능저하증, 속발성(중추) 갑상선기능저하증
  • 갑상선 수술, 방사성 요오드 치료 또는 두경부 방사선 요법.
  • 갑상선 방해 약물의 사용(현재/과거의 아미오다론, 면역 요법, 티로신 키나아제 억제제, 인터페론 또는 리튬 및 현재 경구 또는 정맥 코르티코스테로이드 또는 도파민 사용).
  • 현재 "gespecialiseerde GGZ instelling"에서 치료 중인 정신 질환*
  • 치매의 임상 진단.
  • 임신, 모유 수유 중이거나 2년 이내에 임신을 희망하는 경우.
  • 적절한 피임법을 사용하지 않고 불임 수술을 받지 않았으며 불임 수술 파트너가 없는 가임 여성. 적절한 피임법에는 피임약, 패치, 주사, 임플란트, 자궁 내 장치 또는 시스템, 질 링, 다이어프램 또는 캡, 콘돔이 포함됩니다.
  • 기능적 또는 구조적 비정상적인 심장(예: 심근병증 또는 판막 질환)
  • 최근 급성 관상동맥 증후군 또는 불안정 협심증(4주 미만)
  • 현재/과거 심방세동
  • ECG의 현재 전도 장애(즉, QRS>100ms 또는 연장된 QTc(여성≥460ms 및 남성≥450ms)).
  • 과거 또는 현재 ECG에서 빈번한 심실외수축(=이중맥, 삼차신경, 편두정맥 또는 (지속되지 않는) 심실 빈맥).
  • 피로에 대한 기타 명백한 의학적 설명(예: 말기 신질환, 빈혈, COPD 4기, 암 등)

  • 피로에 대한 기타 명백한 주요 생활 사건 설명(예: 애도, 실직)

    • 경미하고 복잡하지 않은 심리적/정신적 불만의 치료는 "기초 GGZ"에서 이루어집니다. 심리학자 또는 심리 치료사와의 대화 또는 인터넷(e-health)을 통한 대화로 구성됩니다. "Gespecialiseerde GGZ"는 보다 심각한 심리적/정신적 불만 치료를 포함합니다. (링크: Basis GGZ en gespecialiseerde GGZ | Geestelijke gezondheidszorg (GGZ) | Rijksoverheid.nl)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: LT4/LT3 병용 요법
중재 그룹은 LT4:LT3 비율이 16:1인 LT4 정제를 1일 1회, LT3 정제를 1일 2회 투여합니다.
의약품: LT3(리오티로닌)
LT4 단독 요법으로 지속되는 피로가 있는 환자에게 리오티로닌(LT4/LT3 병용 요법) 추가. LT3의 첨가가 피로 회복에 효과적인지 조사하기 위함.
다른 이름들:
  • 중재군 LT4/LT3 병용 요법
위약 비교기: LT4/위약 요법
대조군은 LT4 정제를 1일 1회, 위약을 1일 2회 투여한다.
의약품: 위약
LT4 단독 요법에 대한 지속적인 피로가 있는 환자에게 위약(LT4 단독 요법) 추가.
다른 이름들:
  • 대조군 LT4/위약 요법

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ThyPRO 피로 하위 척도 점수에서 기준선에서 52주까지의 평균 변화.
기간: 52주

Thyroid specific Patient Reported Outcome(ThyPRO) 설문지, 피로 하위 척도 범위는 0-100(점수가 높을수록 결과가 나쁨).

ThyPRO 설문지는 모든 RCT 방문 시 수행됩니다.
52주
유전자 하위 그룹의 효과 크기
기간: 52주
LT4/LT3 병용요법이 LT4 단독요법에 비해 피로감이 감소하는 것이 확인되면 type 2 deiodinase(DIO2-rs225014)의 유전적 변이가 있는 환자에서 효과크기가 더 큰지, 환자에서 효과크기가 더 큰지 동시에 조사할 예정이다. 모노카르복실레이트 수송체 10(MCT10-rs17606253)의 유전적 변이를 통해 이 세 가지 주요 질문에 걸쳐 연구 유형 1 오류(양측 5%)를 제어할 수 있습니다.
52주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ThyPRO-39 복합 척도* 점수에서 기준선에서 52주까지의 평균 변화.
기간: 52주

복합 척도는 피로, 인지, 불안, 우울, 정서적 감수성, 사회 생활 장애, 일상 생활 장애 및 Thyroid specific Patient Reported Outcome(ThyPRO) 설문지의 전체 QoL 하위 척도에서 22개 항목을 기반으로 하며 각 하위 척도는 0부터 0까지입니다. -100(높은 점수는 더 나쁜 결과를 나타냄).

ThyPRO 설문지는 모든 RCT 방문 시 수행됩니다.
52주
ThyPRO 피로감 하위 척도 점수 ≥ 최소 중요 차이(=14.3)에서 기준선에서 52주까지의 변화.
기간: 52주

Thyroid specific Patient Reported Outcome(ThyPRO) 설문지, 피로 하위 척도 범위는 0-100(점수가 높을수록 결과가 나쁨).

ThyPRO 설문지는 모든 RCT 방문 시 수행됩니다.
52주
기준선 점수가 > 57인 참가자의 ThyPRO 피로 하위 척도 점수에서 기준선에서 52주까지의 평균 변화(= 모집단 평균, 미공개 결과, ThyPRO 설문지 개발자 T Watt 박사와의 개인적 커뮤니케이션).
기간: 52주

Thyroid specific Patient Reported Outcome(ThyPRO) 설문지, 피로 하위 척도 범위는 0-100(점수가 높을수록 결과가 나쁨).

ThyPRO 설문지는 모든 RCT 방문 시 수행됩니다.
52주
52주에 정상 범위 TSH 수준을 가진 참가자의 ThyPRO 피로 하위 척도 점수에서 기준선에서 52주까지의 평균 변화.
기간: 52주

Thyroid specific Patient Reported Outcome(ThyPRO) 설문지, 피로 하위 척도 범위는 0-100(점수가 높을수록 결과가 나쁨).

ThyPRO 설문지는 모든 RCT 방문 시 수행됩니다.
52주
피로에 대한 LT4/LT3 병용 요법의 효과 결정 요인.
기간: 52주

Thyroid specific Patient Reported Outcome(ThyPRO) 설문지, 피로 하위 척도 범위는 0-100(점수가 높을수록 결과가 나쁨).

ThyPRO 설문지는 모든 RCT 방문 시 수행됩니다.
52주
LT4 단독 요법과 비교하여 LT4/LT3 병용 요법이 다른 갑상선 관련 불만 및 삶의 질에 미치는 (결정인자) 효과.
기간: 52주

Thyroid specific Patient Reported Outcome(ThyPRO) 설문지, 0-100 범위의 하위 척도(높은 점수는 더 나쁜 결과를 나타냄).

ThyPRO 설문지는 모든 RCT 방문 시 수행됩니다.
52주
LT4 단일 요법 그룹과 비교한 LT4/LT3 병용 요법의 부작용 수.
기간: 52주

AE는 연구 제품/시험 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 동안 피험자에게 발생하는 모든 바람직하지 않은 경험으로 정의됩니다. CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따른 다음의 모든 AE가 기록될 것이며, 이에 대해 LT4 및 LT3에 대한 SmPC도 참조합니다.

  • 갑상선 기능 항진증(내분비 장애 하위 그룹)
  • 갑상선 기능 저하증(내분비 장애 하위 그룹)
  • 모든 심장 장애 하위 그룹
  • 홍피증, 발진 및 두드러기(피부 및 피하 장애 소그룹)

다른 모든 AE는 CTCAE v 5.0 등급 3부터 기록됩니다(= 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않음).
52주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

M. Medici

협력자

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
ACE Pharmaceuticals BV

수사관

  • 수석 연구원: Marco Medici, MD PhD, Erasmus Medical Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 10월 7일

기본 완료 (추정된)

2028년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 11월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 1월 4일

처음 게시됨 (실제)

2023년 1월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 2월 25일

마지막으로 확인됨

2024년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NL74281.078.21

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

최종 데이터의 하위 집합은 요청 시 엠바고 기간 이후에 제공됩니다. 개별 환자 데이터의 익명성을 유지하기 위해 집계 및 필터링되었을 가능성이 높습니다.

온라인 저장소를 선택해야 합니다.

IPD 공유 기간

데이터베이스 잠금 후 6개월

IPD 공유 액세스 기준

충분히 입증된 연구 제안서와 함께 책임 연구원에게 요청하는 경우.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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