B細胞悪性腫瘍患者におけるTT-01488の安全性と忍容性を評価する第1相試験
2023年11月20日 更新者：TransThera Sciences (Nanjing), Inc.
B細胞悪性腫瘍の成人患者に経口投与されたTT-01488の第I相、多施設、非盲検、および用量漸増研究
これは、B 細胞悪性腫瘍の成人患者の治療における、非共有結合の可逆的 BTK 阻害剤である TT-01488 錠剤の安全性と予備的有効性を評価するための多施設非盲検第 I 相用量漸増試験です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、用量漸増と用量拡大の2つの部分で構成されます。
修正された 3+3 デザインを使用して、用量漸増および用量拡大に推奨される用量 (DRDE) を決定します。
1人の被験者で構成されるセンチネルコホートは、50 mg q.d.の開始用量で登録されます。
その後、標準的な 3+3 用量漸増設計に従って患者を登録し、DRDE を決定します。
DRDEが選択されると、DRDEのTT-01488が用量拡大コホートでさらにテストされ、用量漸増コホートで観察された安全性と予備的な有効性が検証されます。
推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D) は、用量漸増コホートおよび用量拡大コホートからの安全性、薬物動態、および有効性データの全体に基づいて決定することができます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
37
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sun Caixia, PhD
- 電話番号：025-58216298
- メール：clinicaltrial@transtherabio.com
研究場所
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- 募集
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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コンタクト：
- Jianyong Li, M.D.
- メール：lijianyonglm@126.com
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コンタクト：
- Wei Xu, M.D.
- メール：xuwei10000@hotmail.com
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-組織学的に確認されたB細胞悪性腫瘍を有する参加者、組み合わせてまたは連続して与えられた2つ以上の以前の標準/一般的なレジメンのいずれかに失敗または不耐性であるか、または1つの以前のBTK含有レジメン、再発/難治性、および治療適応がある：
- 以前の免疫化学または BTK 阻害剤を含むレジメンで治療された CLL/SLL;
- 以前の CD20 またはアントラサイクリンを含むレジメンで治療された DLBCL。
- 以前のCD20を含むレジメンで治療された他のタイプのB細胞NHL
-次の検査パラメータによって定義される適切な臓器機能：
- 血液学:
- -絶対好中球数（ANC）≧0.75×10^9 / L、ただし、疾患による骨髄の関与による場合を除く
- -7日以内に輸血なしで血小板≧50×10^9 / L
-7日以内に輸血なしでヘモグロビン≥8.0 g / dl
- 凝固：
- -プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN
-活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN
- 腎機能:
-Cockcroft-Gault式に基づく推定糸球体濾過率が30mL/min以上のクレアチニンクリアランス
- 肝機能：
- -総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート病による場合を除く）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN 疾患に関連しない限り
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -以前の悪性腫瘍、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または対象が少なくとも2年間無病であった、または生存を2年未満に制限しない他のがんを除く（注：これらのケースは、メディカルモニターおよび/または捜査官と話し合う必要があります)
- -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、または重大なスクリーニングECG異常
- 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞
-過去60日以内の同種または自家幹細胞移植（SCT）またはキメラ抗原受容体改変T細胞（CAR-T）療法の履歴、または次のいずれか：
- 活動性移植片対宿主病 (GvHD);
- 移植後の不完全な血球数回復による血球減少;
- CAR-T療法による毒性に対する抗サイトカイン療法の必要性;神経毒性の残存症状 > CAR-T 療法によるグレード 1。
- 継続中の免疫抑制療法
- -放射線を含む以前の抗がん療法から続くグレード2以上の毒性（脱毛症以外）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TT-01488 の用量漸増
TT-01488 錠剤は、28 日間のサイクルで 1 日 1 回投与され、用量を増やすための推奨用量を決定するために強度が増します。
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TT-01488 錠剤は、プロトコルで定義されたスケジュールに従って 1 日 1 回経口投与されます。
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実験的：TT-01488の用量拡大
TT-01488 錠剤は、28 日間のサイクルで 1 日 1 回投与され、用量漸増コホートで観察された安全性と予備的な有効性を検証します。
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TT-01488 錠剤は、プロトコルで定義されたスケジュールに従って 1 日 1 回経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TT-01488 の用量制限毒性 (DLT)
時間枠：初回投与後28日まで
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単剤としてのTT-01488の安全性と忍容性
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初回投与後28日まで
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TT-01488 の最大耐量 (MTD) に達した場合
時間枠：初回投与後28日まで
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単剤としてのTT-01488の安全性と忍容性
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初回投与後28日まで
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用量拡大のための推奨用量（DRDE）
時間枠：3年
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単剤としてのTT-01488の安全性と忍容性
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：3年
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単剤としての TT-01488 の安全性と忍容性。
AE は CTCAE v5.0 または 2018 IWCLL に従って評価され、臨床的に異常な臨床検査、身体検査、バイタルサイン、心電図、および ECOG パフォーマンスステータスが含まれますが、これらに限定されません。
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3年
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濃度時間曲線下面積 (AUC 0-t)
時間枠：3年
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単剤としての TT-01488 の薬物動態 (PK) プロファイル
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3年
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最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：3年
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単剤としての TT-01488 の薬物動態 (PK) プロファイル
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3年
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血漿濃度が最大になるまでの時間 (Tmax)
時間枠：3年
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単剤としての TT-01488 の薬物動態 (PK) プロファイル
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3年
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半減期 (T1/2)
時間枠：3年
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単剤としての TT-01488 の薬物動態 (PK) プロファイル
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3年
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平均滞留時間 (MRT)
時間枠：3年
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単剤としての TT-01488 の薬物動態 (PK) プロファイル
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3年
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終末期に伴う見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：3年
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単剤としての TT-01488 の薬物動態 (PK) プロファイル
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3年
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見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：3年
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単剤としての TT-01488 の薬物動態 (PK) プロファイル
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3年
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：3年
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単剤としての TT-01488 の暫定的な有効性プロファイル
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3年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：3年
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単剤としての TT-01488 の暫定的な有効性プロファイル
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3年
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応答期間 (DOR)
時間枠：3年
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単剤としての TT-01488 の暫定的な有効性プロファイル
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3年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年
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単剤としての TT-01488 の暫定的な有効性プロファイル
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3年
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年
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単剤としての TT-01488 の暫定的な有効性プロファイル
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Li Jianyong、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
- 主任研究者：Xu Wei、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月30日
一次修了 (推定)
2026年10月31日
研究の完了 (推定)
2028年10月30日
試験登録日
最初に提出
2023年1月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月4日
最初の投稿 (実際)
2023年1月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月20日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TT01488CN02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。