Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti TT-01488 u pacientů s malignitami B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s histologicky potvrzenou malignitou B-buněk, kteří selhali nebo netolerovali buď ≥ 2 předchozí standardní/běžné režimy podávané v kombinaci nebo postupně NEBO dostali 1 předchozí režim obsahující BTK, relaps/refrakterní a s indikací léčby:

  • CLL/SLL léčená předchozí imunochemií nebo režimem obsahujícím inhibitor BTK;
  • DLBCL léčený předchozím režimem obsahujícím CD20 nebo antracykliny;
  • Jiné typy B-buněčného NHL léčené předchozím režimem obsahujícím CD20

• Přiměřená funkce orgánů definovaná následujícími laboratorními parametry:

  • Hematologické:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,75×10^9/l, pokud není způsoben postižením kostní dřeně v důsledku onemocnění
• Krevní destičky ≥ 50×10^9/l bez transfuze do 7 dnů

• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl bez transfuze do 7 dnů

  • Koagulace:
• Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN

• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

  • Funkce ledvin:

• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min odhadovaná rychlost glomerulární filtrace na základě Cockcroft-Gaultova vzorce

  • Funkce jater:
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (pokud není způsoben Gilbertovou chorobou)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN, pokud to nesouvisí s onemocněním

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění alespoň 2 roky nebo která neomezí přežití na < 2 roky (Poznámka: tyto případy musí být projednány s lékařským monitorem a/nebo zkoušejícím)
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo významné screeningové abnormality EKG
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce

• Anamnéza alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk (SCT) nebo terapie T-buňkami modifikovanými chimérickým antigenním receptorem (CAR-T) během posledních 60 dnů nebo s některým z následujících stavů:

  • Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD);
  • Cytopenie z neúplného obnovení počtu krevních buněk po transplantaci;
  • Potřeba anticytokinové terapie pro toxicitu z terapie CAR-T; reziduální příznaky neurotoxicity > 1. stupeň z terapie CAR-T;
  • Pokračující imunosupresivní léčba
• Toxicita ≥ 2. stupně (jiná než alopecie) pokračující po předchozí protinádorové léčbě, včetně ozařování