Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo i tolerancję TT-01488 u pacjentów z nowotworami z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym nowotworem z komórek B, u których nie powiodło się lub nie tolerują ≥ 2 wcześniejszych standardowych/powszechnych schematów podawanych w skojarzeniu lub sekwencyjnie LUB otrzymali wcześniej 1 schemat zawierający BTK, z nawrotem/opornością i ze wskazaniem do leczenia:

  • CLL/SLL leczonych wcześniej immunochemią lub schematem zawierającym inhibitor BTK;
  • DLBCL leczony wcześniejszym schematem zawierającym CD20 lub antracykliny;
  • Inne typy NHL z komórek B leczone wcześniejszym schematem zawierającym CD20

• Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące parametry laboratoryjne:

  • Hematologiczny:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 0,75 × 10^9/l, chyba że jest to spowodowane zajęciem szpiku kostnego z powodu choroby
• Płytki krwi ≥ 50×10^9/L bez transfuzji w ciągu 7 dni

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl bez transfuzji w ciągu 7 dni

  • Koagulacja:
• Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN

• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN

  • Czynność nerek:

• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta

  • Funkcja wątroby:
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN, chyba że jest to związane z chorobą

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, po którym pacjentka nie chorowała przez co najmniej 2 lata lub który nie ograniczy przeżycia do < 2 lat (Uwaga: przypadki te muszą zostać omówione z Monitorem Medycznym i/lub Badaczem)
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub istotne nieprawidłowości w badaniu przesiewowym EKG
• Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit

• Historia allogenicznego lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT) lub terapii chimerycznymi komórkami T zmodyfikowanymi receptorem antygenu (CAR-T) w ciągu ostatnich 60 dni lub z którymkolwiek z poniższych:

  • Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD);
  • Cytopenie spowodowane niepełnym przywróceniem morfologii krwi po przeszczepie;
  • Potrzeba terapii antycytokinowej w przypadku toksyczności terapii CAR-T; objawy resztkowe neurotoksyczności > stopnia 1. po terapii CAR-T;
  • Trwająca terapia immunosupresyjna
• Toksyczność stopnia ≥ 2 (inna niż łysienie) będąca kontynuacją wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii