Vaiheen 1 tutkimus TT-01488:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia
maanantai 20. marraskuuta 2023 päivittänyt: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.
TT-01488:n vaiheen I, monikeskus, avoin ja annoskorotustutkimus, annettuna aikuispotilaille, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia
Tämä on monikeskus, avoin vaiheen I annoksen nostotutkimus, jossa arvioidaan TT-01488-tabletin, ei-kovalenttisen reversiibelin BTK-estäjän, turvallisuutta ja alustavaa tehoa aikuisten potilaiden hoidossa, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostuu kahdesta osasta, annoksen nostamisesta ja annoksen laajentamisesta.
Modifioitua 3+3-mallia käytetään ohjaamaan annoksen nostamista ja annoksen laajentamiseen suositellun annoksen määritystä (DRDE).
Vartiokohortti, joka koostuu yhdestä koehenkilöstä, otetaan mukaan aloitusannoksella 50 mg q.d.
Myöhemmin potilaat otetaan mukaan standardin 3+3 annoksen korotussuunnitelman mukaisesti DRDE:n määrittämiseksi.
Kun DRDE on valittu, DRDE:n TT-01488:aa testataan edelleen annoslaajennuskohortissa turvallisuuden ja alustavan tehokkuuden varmistamiseksi, kuten annoksen korotuskohorteissa havaitaan.
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D) voidaan määrittää annoksen korotuskohorttien ja annoksen laajennuskohortien turvallisuus-, farmakokinetiikka- ja tehokkuustietojen kokonaisuuden perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
37
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sun Caixia, PhD
- Puhelinnumero: 025-58216298
- Sähköposti: clinicaltrial@transtherabio.com
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jianyong Li, M.D.
- Sähköposti: lijianyonglm@126.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei Xu, M.D.
- Sähköposti: xuwei10000@hotmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu B-solun pahanlaatuisuus, epäonnistuneet tai eivät siedä jompaakumpaa ≥ 2 aiempaa standardia/yleistä hoito-ohjelmaa, jotka on annettu yhdistelmänä tai peräkkäin TAI ovat saaneet 1 aiemman BTK:ta sisältävän hoito-ohjelman, relapsi/refraktaarinen, ja joilla on hoitoaihe:
- CLL/SLL hoidettu aikaisemmalla immunokemialla tai BTK-estäjää sisältävällä hoito-ohjelmalla;
- DLBCL, joka on käsitelty aikaisemmalla CD20- tai antrasykliinejä sisältävällä hoito-ohjelmalla;
- Muut B-solujen NHL-tyypit, joita hoidettiin aikaisemmalla CD20-pitoisella hoito-ohjelmalla
Riittävä elimen toiminta, jonka määrittelevät seuraavat laboratorioparametrit:
- Hematologinen:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,75 × 10^9/l, paitsi jos syynä on sairauden aiheuttama luuytimen vaikutus
- Verihiutaleet ≥ 50×10^9/l ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä
Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä
- Koagulaatio:
- Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN
Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
- Munuaisten toiminta:
Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min arvioitu glomerulussuodatusnopeus Cockcroft-Gault-kaavan perusteella
- Maksan toiminta:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (ellei se johdu Gilbertin taudista)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, ellei se liity sairauteen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta tai joka ei rajoita eloonjäämistä alle 2 vuoteen (Huom: näistä tapauksista on keskusteltava lääkärin ja/tai tutkijan kanssa)
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai merkittävät seulonta-EKG-poikkeamat
- Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai haavainen paksusuolitulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos
Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto (SCT) tai kimeerinen antigeenireseptorimuunnettu T-soluhoito (CAR-T) viimeisten 60 päivän aikana tai jollakin seuraavista:
- Aktiivinen siirrännäinen isäntä vastaan (GvHD);
- Sytopeniat epätäydellisestä verisolumäärän palautumisesta transplantaation jälkeen;
- Sytokiinien vastaisen hoidon tarve CAR-T-hoidon toksisuuden vuoksi; neurotoksisuuden jäännösoireet > Grade 1 CAR-T-hoidosta;
- Jatkuva immunosuppressiivinen hoito
- Asteen ≥ 2 toksisuus (muu kuin hiustenlähtö), joka jatkuu aiemmasta syöpähoidosta, mukaan lukien säteily
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointi TT-01488:lle
TT-01488-tabletteja annetaan kerran päivässä 28 päivän jaksossa vahvuutta lisäämällä, jotta määritetään suositeltu annos annoksen laajentamista varten.
|
TT-01488-tabletti annetaan suun kautta kerran päivässä protokollan määritellyn aikataulun mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus TT-01488:lle
TT-01488-tabletteja annetaan kerran vuorokaudessa 28 päivän sykleissä turvallisuuden ja alustavan tehokkuuden varmistamiseksi, kuten annoskorotuskohorteissa havaitaan.
|
TT-01488-tabletti annetaan suun kautta kerran päivässä protokollan määritellyn aikataulun mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TT-01488:n annosta rajoittava toksisuus (DLT).
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
TT-01488:n turvallisuus ja siedettävyys yksittäisenä aineena
|
Jopa 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Suurin siedetty annos (MTD), jos se saavutetaan, TT-01488
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
TT-01488:n turvallisuus ja siedettävyys yksittäisenä aineena
|
Jopa 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Annossuositus annoksen laajentamiseksi (DRDE)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
TT-01488:n turvallisuus ja siedettävyys yksittäisenä aineena
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
TT-01488:n turvallisuus ja siedettävyys yksittäisenä aineena.
Haittavaikutukset arvioidaan CTCAE v5.0:n tai 2018 IWCLL:n mukaan, ja niihin voi sisältyä, mutta ei rajoittuen, kliinisesti epänormaalit laboratoriotutkimukset, fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, EKG-suorituskyky ja ECOG-suorituskyky.
|
3 vuotta
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC 0-t)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
TT-01488:n farmakokineettinen (PK) profiili yksittäisenä aineena
|
3 vuotta
|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
TT-01488:n farmakokineettinen (PK) profiili yksittäisenä aineena
|
3 vuotta
|
|
Aika plasman maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
TT-01488:n farmakokineettinen (PK) profiili yksittäisenä aineena
|
3 vuotta
|
|
Puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
TT-01488:n farmakokineettinen (PK) profiili yksittäisenä aineena
|
3 vuotta
|
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
TT-01488:n farmakokineettinen (PK) profiili yksittäisenä aineena
|
3 vuotta
|
|
Päätevaiheeseen liittyvä näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
TT-01488:n farmakokineettinen (PK) profiili yksittäisenä aineena
|
3 vuotta
|
|
Näennäinen välys (CL/F)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
TT-01488:n farmakokineettinen (PK) profiili yksittäisenä aineena
|
3 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
TT-01488:n alustava tehokkuusprofiili yksittäisenä aineena
|
3 vuotta
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
TT-01488:n alustava tehokkuusprofiili yksittäisenä aineena
|
3 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
TT-01488:n alustava tehokkuusprofiili yksittäisenä aineena
|
3 vuotta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
TT-01488:n alustava tehokkuusprofiili yksittäisenä aineena
|
3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
TT-01488:n alustava tehokkuusprofiili yksittäisenä aineena
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Li Jianyong, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
- Päätutkija: Xu Wei, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 30. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. lokakuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. tammikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 13. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 21. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TT01488CN02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .