Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du TT-01488 chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B

Critère d'intégration:

• Participants présentant une tumeur maligne à cellules B histologiquement confirmée, en échec ou intolérants à ≥ 2 régimes standard/communs antérieurs administrés en association ou séquentiellement OU ayant reçu 1 régime contenant de la BTK, en rechute/réfractaire et avec indication de traitement :

  • CLL/SLL traité avec immunochimie préalable ou traitement contenant un inhibiteur de BTK ;
  • DLBCL traité avec un régime antérieur contenant du CD20 ou des anthracyclines ;
  • Autres types de LNH à cellules B traités avec un régime antérieur contenant du CD20

• Fonction organique adéquate, définie par les paramètres de laboratoire suivants :

  • Hématologique :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 0,75 × 10 ^ 9 / L, sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse due à une maladie
• Plaquettes ≥ 50 × 10 ^ 9 / L sans transfusion dans les 7 jours

• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl sans transfusion dans les 7 jours

  • Coagulation:
• Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN

• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN

  • Fonction rénale:

• Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min débit de filtration glomérulaire estimé basé sur la formule de Cockcroft-Gault

  • La fonction hépatique:
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf si elle est due à la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, sauf si lié à la maladie

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est indemne depuis au moins 2 ans ou qui ne limitera pas la survie à < 2 ans (Remarque : ces cas doivent être discutés avec le Moniteur Médical et/ou l'Investigateur)
• Maladie cardiovasculaire importante telle qu'arythmies non contrôlées ou symptomatiques, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou anomalies importantes de l'ECG de dépistage
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou occlusion intestinale partielle ou complète

• Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou autologues (SCT) ou de thérapie par lymphocytes T modifiés par les récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T) au cours des 60 derniers jours ou avec l'un des éléments suivants :

  • Maladie active du greffon contre l'hôte (GvHD);
  • Cytopénies dues à une récupération incomplète du nombre de cellules sanguines après la greffe ;
  • Nécessité d'une thérapie anti-cytokine pour la toxicité de la thérapie CAR-T ; symptômes résiduels de neurotoxicité > Grade 1 de la thérapie CAR-T ;
  • Traitement immunosuppresseur en cours
• Toxicité de grade ≥ 2 (autre que l'alopécie) persistant d'un traitement anticancéreux antérieur, y compris la radiothérapie