Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança e tolerabilidade de TT-01488 em pacientes com malignidades de células B

Critério de inclusão:

• Participantes com malignidade de células B confirmada histologicamente, falha ou intolerância a ≥ 2 regimes padrão/comuns anteriores administrados em combinação ou sequencialmente OU receberam 1 regime anterior contendo BTK, recidivante/refratário e com indicação de tratamento:

  • CLL/SLL tratada com imunoquímica prévia ou esquema contendo inibidor de BTK;
  • DLBCL tratado com CD20 prévio ou regime contendo antraciclinas;
  • Outros tipos de LNH de células B tratados com regime anterior contendo CD20

• Função adequada do órgão, definida pelos seguintes parâmetros laboratoriais:

  • Hematologico:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,75×10^9/L, a menos que devido a envolvimento da medula óssea devido a doença
• Plaquetas ≥ 50×10^9/L sem transfusão em 7 dias

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl sem transfusão em 7 dias

  • Coagulação:
• Tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN

• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN

  • Função renal:

• Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min taxa de filtração glomerular estimada com base na fórmula de Cockcroft-Gault

  • Função do fígado:
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (a menos que devido à doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, a menos que relacionado à doença

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes
• Malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o indivíduo esteja livre de doença por pelo menos 2 anos ou que não limite a sobrevida a < 2 anos (Nota: estes casos devem ser discutidos com o Monitor Médico e/ou Investigador)
• Doença cardiovascular significativa, como arritmias descontroladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou anormalidades significativas no ECG da triagem
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerosa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa

• História de transplante alogênico ou autólogo de células-tronco (SCT) ou terapia de células T modificadas por receptor de antígeno quimérico (CAR-T) nos últimos 60 dias ou com qualquer um dos seguintes:

  • doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD);
  • Citopenias por recuperação incompleta do hemograma pós-transplante;
  • Necessidade de terapia anti-citocina para toxicidade da terapia CAR-T; sintomas residuais de neurotoxicidade > Grau 1 da terapia CAR-T;
  • Terapia imunossupressora em andamento
• Toxicidade de grau ≥ 2 (exceto alopecia) continuando de terapia anticancerígena anterior, incluindo radiação