Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de TT-01488 en pacientes con neoplasias malignas de células B

Criterios de inclusión:

• Participantes con neoplasia maligna de células B confirmada histológicamente, con fracaso o intolerancia a ≥ 2 regímenes estándar/comunes previos administrados en combinación o secuencialmente O BIEN recibieron 1 régimen previo que contenía BTK, recidivante/refractario y con indicación de tratamiento:

  • LLC/SLL tratada con inmunoquímica previa o régimen que contiene inhibidor de BTK;
  • DLBCL tratado con un régimen previo que contenía CD20 o antraciclinas;
  • Otros tipos de LNH de células B tratados con un régimen previo que contenía CD20

• Función adecuada del órgano, definida por los siguientes parámetros de laboratorio:

  • hematológico:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 0,75 × 10 ^ 9 / L, a menos que se deba a compromiso de la médula ósea debido a una enfermedad
• Plaquetas ≥ 50×10^9/L sin transfusión dentro de los 7 días

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl sin transfusión dentro de los 7 días

  • Coagulación:
• Tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN

• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN

  • Función renal:

• Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min Tasa de filtración glomerular estimada basada en la fórmula de Cockcroft-Gault

  • Función del hígado:
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN a menos que esté relacionado con una enfermedad

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes
• Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años o que no limite la supervivencia a < 2 años (Nota: estos casos deben ser discutidos con el Monitor Médico y/o Investigador)
• Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o anomalías significativas en el ECG de detección.
• Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado o colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa

• Antecedentes de trasplante alogénico o autólogo de células madre (SCT) o terapia de células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) en los últimos 60 días o con cualquiera de los siguientes:

  • enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH);
  • Citopenias por recuperación incompleta del conteo de células sanguíneas después del trasplante;
  • Necesidad de terapia anti-citoquinas para la toxicidad de la terapia CAR-T; síntomas residuales de neurotoxicidad > Grado 1 de la terapia CAR-T;
  • Terapia inmunosupresora en curso
• Toxicidad de grado ≥ 2 (distinta de la alopecia) continuada por una terapia anticancerígena previa, incluida la radiación