En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til TT-01488 hos pasienter med B-celle maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med histologisk bekreftet B-celle malignitet, mislyktes eller intolerante overfor enten ≥ 2 tidligere standard/vanlige regimer gitt i kombinasjon eller sekvensielt ELLER har mottatt 1 tidligere BTK-holdig regime, tilbakefall/refraktær og med behandlingsindikasjon:

  • CLL/SLL behandlet med tidligere immunkjemi eller BTK-hemmerholdig regime;
  • DLBCL behandlet med tidligere CD20 eller antracykliner som inneholder regime;
  • Andre typer B-celle NHL behandlet med tidligere CD20-holdig kur

• Tilstrekkelig organfunksjon, definert av følgende laboratorieparametre:

  • Hematologisk:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,75×10^9/L, med mindre det skyldes benmargspåvirkning på grunn av sykdom
• Blodplater ≥ 50×10^9/L uten transfusjon innen 7 dager

• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl uten transfusjon innen 7 dager

  • Koagulasjon:
• Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN

• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

  • Nyrefunksjon:

• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min estimert glomerulær filtrasjonshastighet basert på Cockcroft-Gault formel

  • Leverfunksjon:
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (med mindre det skyldes Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN med mindre sykdomsrelatert

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer
• Tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 2 år eller som ikke vil begrense overlevelsen til < 2 år (Merk: disse tilfellene må diskuteres med medisinsk monitor og/eller etterforsker)
• Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller signifikante screenings-EKG-avvik
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon

• Anamnese med allogen eller autolog stamcelletransplantasjon (SCT) eller kimær antigenreseptormodifisert T-celle (CAR-T) behandling i løpet av de siste 60 dagene eller med ett av følgende:

  • Aktiv graft versus host sykdom (GvHD);
  • Cytopenier fra ufullstendig gjenoppretting av blodceller etter transplantasjon;
  • Behov for anti-cytokinbehandling for toksisitet fra CAR-T-terapi; gjenværende symptomer på nevrotoksisitet > Grad 1 fra CAR-T-behandling;
  • Pågående immunsuppressiv terapi
• Grad ≥ 2 toksisitet (annet enn alopecia) som fortsetter fra tidligere kreftbehandling, inkludert stråling