Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza e la tollerabilità di TT-01488 in pazienti con neoplasie a cellule B

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti con tumore maligno delle cellule B confermato istologicamente, fallito o intollerante a ≥ 2 precedenti regimi standard/comuni somministrati in combinazione o in sequenza OPPURE hanno ricevuto 1 precedente regime contenente BTK, recidivante/refrattario e con indicazione di trattamento:

  • CLL/SLL trattato con precedente immunochimica o regime contenente inibitore BTK;
  • DLBCL trattato con precedente regime contenente CD20 o antracicline;
  • Altri tipi di NHL a cellule B trattati con precedente regime contenente CD20

• Adeguata funzionalità degli organi, definita dai seguenti parametri di laboratorio:

  • Ematologico:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 0,75×10^9/L, a meno che non sia dovuto a coinvolgimento del midollo osseo dovuto a malattia
• Piastrine ≥ 50×10^9/L senza trasfusione entro 7 giorni

• Emoglobina ≥ 8,0 g/dl senza trasfusione entro 7 giorni

  • Coagulazione:
• Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN

• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

  • Funzione renale:

• Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min velocità di filtrazione glomerulare stimata basata sulla formula di Cockcroft-Gault

  • Funzionalità epatica:
• Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN a meno che non sia correlato alla malattia

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Tumore maligno pregresso, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 2 anni o che non limiterà la sopravvivenza a < 2 anni (Nota: questi casi devono essere discussi con il Medical Monitor e/o Investigator)
• Malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o anomalie ECG significative durante lo screening
• Sindrome da malassorbimento, malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa

• Storia di trapianto allogenico o autologo di cellule staminali (SCT) o terapia con cellule T modificate con recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) negli ultimi 60 giorni o con uno qualsiasi dei seguenti:

  • Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GvHD);
  • Citopenie da recupero incompleto della conta delle cellule del sangue dopo il trapianto;
  • Necessità di terapia anti-citochinica per tossicità da terapia CAR-T; sintomi residui di neurotossicità > Grado 1 dalla terapia CAR-T;
  • Terapia immunosoppressiva in corso
• Tossicità di grado ≥ 2 (diversa dall'alopecia) che continua da una precedente terapia antitumorale, comprese le radiazioni