Et fase 1-studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TT-01488 hos patienter med B-celle malignitet

Inklusionskriterier:

• Deltagere med histologisk bekræftet B-celle malignitet, svigtede eller intolerante over for enten ≥ 2 tidligere standard/almindelige regimer givet i kombination eller sekventielt ELLER har modtaget 1 tidligere BTK-holdigt regime, tilbagefald/refraktær og med behandlingsindikation:

  • CLL/SLL behandlet med tidligere immunkemi eller BTK-hæmmerholdigt regime;
  • DLBCL behandlet med tidligere CD20 eller antracykliner indeholdende regime;
  • Andre typer af B-celle NHL behandlet med tidligere CD20-holdigt regime

• Tilstrækkelig organfunktion, defineret af følgende laboratorieparametre:

  • Hæmatologisk:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,75×10^9/L, medmindre det skyldes knoglemarvspåvirkning på grund af sygdom
• Blodplader ≥ 50×10^9/L uden transfusion inden for 7 dage

• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl uden transfusion inden for 7 dage

  • Koagulering:
• Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN

• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

  • Nyrefunktion:

• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min estimeret glomerulær filtrationshastighed baseret på Cockcroft-Gault formel

  • Leverfunktion:
• Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (medmindre det skyldes Gilberts sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, medmindre det er sygdomsrelateret

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 2 år, eller som ikke vil begrænse overlevelsen til < 2 år (Bemærk: disse tilfælde skal drøftes med den medicinske monitor og/eller investigator)
• Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller signifikante screenings-EKG-abnormiteter
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion

• Anamnese med allogen eller autolog stamcelletransplantation (SCT) eller kimær antigenreceptormodificeret T-celle (CAR-T) behandling inden for de seneste 60 dage eller med en af ​​følgende:

  • Aktiv graft versus værtssygdom (GvHD);
  • Cytopenier fra ufuldstændig genopretning af blodcelletal efter transplantation;
  • Behov for anti-cytokinbehandling for toksicitet fra CAR-T-terapi; resterende symptomer på neurotoksicitet > Grad 1 fra CAR-T-terapi;
  • Løbende immunsuppressiv behandling
• Grad ≥ 2 toksicitet (bortset fra alopeci), der fortsætter fra tidligere kræftbehandling, inklusive stråling