Een fase 1-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van TT-01488 te evalueren bij patiënten met B-cel-maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met histologisch bevestigde B-cel maligniteit, gefaald of intolerant voor ofwel ≥ 2 eerdere standaard/gewone regimes gegeven in combinatie of opeenvolgend OF hebben 1 eerder BTK-bevattend regime gekregen, recidief/refractair, en met behandelingsindicatie:

  • CLL/SLL behandeld met voorafgaande immunochemie of BTK-remmer bevattend regime;
  • DLBCL behandeld met eerder CD20 of anthracyclines-bevattend regime;
  • Andere soorten B-cel NHL behandeld met eerder CD20-bevattend regime

• Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumparameters:

  • Hematologische:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,75×10^9/L, tenzij door beenmergbetrokkenheid als gevolg van ziekte
• Bloedplaatjes ≥ 50×10^9/L zonder transfusie binnen 7 dagen

• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl zonder transfusie binnen 7 dagen

  • coagulatie:
• Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN

• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

  • Nierfunctie:

• Creatinineklaring ≥ 30 ml/min geschatte glomerulaire filtratiesnelheid gebaseerd op de formule van Cockcroft-Gault

  • Lever functie:
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (tenzij vanwege de ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN tenzij ziektegerelateerd

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de proefpersoon ten minste 2 jaar ziektevrij is of die de overleving niet zal beperken tot < 2 jaar (Opmerking: deze gevallen moeten worden besproken met de medische monitor en/of onderzoeker)
• Significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of significante screening-ECG-afwijkingen
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm of colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmaandoening, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie

• Geschiedenis van allogene of autologe stamceltransplantatie (SCT) of chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-celtherapie (CAR-T) in de afgelopen 60 dagen of met een van de volgende:

  • Actieve graft-versus-hostziekte (GvHD);
  • Cytopenieën door onvolledig herstel van het aantal bloedcellen na transplantatie;
  • Behoefte aan anti-cytokinetherapie voor toxiciteit van CAR-T-therapie; resterende symptomen van neurotoxiciteit > Graad 1 van CAR-T-therapie;
  • Doorlopende immunosuppressieve therapie
• Graad ≥ 2 toxiciteit (anders dan alopecia) voortzetting van eerdere antikankertherapie, inclusief bestraling