Исследование фазы 1 по оценке безопасности и переносимости TT-01488 у пациентов с В-клеточными злокачественными опухолями

Критерии включения:

• Участники с гистологически подтвержденным В-клеточным злокачественным новообразованием, неэффективностью или непереносимостью либо ≥ 2 предшествующих стандартных/обычных схем, назначаемых в комбинации или последовательно, ИЛИ получавших 1 предыдущую схему, содержащую БТК, с рецидивом/резистентностью и с показаниями к лечению:

  • CLL/SLL, обработанные предшествующей иммунохимией или схемой, содержащей ингибитор BTK;
  • DLBCL лечили предшествующей схемой, содержащей CD20 или антрациклины;
  • Другие типы В-клеточной НХЛ, леченные предшествующей схемой, содержащей CD20

• Адекватная функция органов, определяемая по следующим лабораторным показателям:

  • Гематологические:
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 0,75×10^9/л, за исключением случаев поражения костного мозга вследствие заболевания
• Тромбоциты ≥ 50×10^9/л без трансфузий в течение 7 дней

• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл без переливания в течение 7 дней

  • Коагуляция:
• Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН

• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН

  • Почечная функция:

• Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин. Расчетная скорость клубочковой фильтрации по формуле Кокрофта-Голта.

  • Функция печени:
• Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН, если не связано с заболеванием

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого субъект был здоров в течение как минимум 2 лет или который не ограничивает выживаемость до < 2 лет (Примечание: эти случаи должны обсуждаться с медицинским наблюдателем и/или следователем)
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или значительные отклонения ЭКГ при скрининге
• Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, или язвенный колит, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость

• История аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток (SCT) или терапии Т-клетками, модифицированными химерным антигенным рецептором (CAR-T), в течение последних 60 дней или с любым из следующего:

  • активная реакция «трансплантат против хозяина» (GvHD);
  • Цитопении из-за неполного восстановления числа клеток крови после трансплантации;
  • Необходимость антицитокиновой терапии при токсичности терапии CAR-T; остаточные симптомы нейротоксичности >1 степени после терапии CAR-T;
  • Постоянная иммуносупрессивная терапия
• Токсичность ≥ 2 степени (кроме алопеции), продолжающаяся после предшествующей противоопухолевой терапии, включая лучевую терапию.