DUMAS: パンコースト腫瘍に対するネオアジュバント免疫療法 (DUMAS)
パンコースト腫瘍と診断された NSCLC 患者の治療のための切除状態に応じた術前補助化学療法/免疫療法とそれに続く補助療法の第 II 相臨床試験。多施設探索的研究
この臨床試験の目的は、パンコースト腫瘍と診断された非小細胞肺がん患者の治療において、切除状況に応じた免疫療法および化学療法の寛解導入療法の有効性を検証することです。
主な目的は次のとおりです。
- 化学療法とニボルマブによる寛解導入療法後の完全切除率
- 24か月での全生存および無増悪生存
サンプルサイズは 40 人の患者です。
調査の概要
詳細な説明
これは、非盲検、第 II 相、単群、多施設臨床試験です。
合計サンプル サイズは 40 人の患者です。 含まれる集団は、組織学的または細胞学的に文書化され、パンコースト腫瘍と診断された未治療の NSCLC 患者です。
患者は、ニボルマブ 360mg + パクリタキセル 200mg/m2 + カルボプラチン AUC6 を術前補助療法として 21 日ごとに 3 サイクル (+/- 3 日) 受け、その後手術とニボルマブ 480 mg Q4W (+/- 3日）該当する場合、および手術の結果に応じて。 アジュバント治療を受けない患者は、治療訪問の終了後にフォローアップ段階を開始します。 すべての患者のフォローアップは 2 年間行う必要があります。
主な目的は、導入療法後の完全切除（R0）率を評価することです。これは、ネオアジュバント化学免疫療法で治療された患者における残存腫瘍の欠如として定義されます。副次的な目的とエンドポイントは、24 か月での全生存率と24ヶ月。
患者の発生は、3 か月の慣らし期間を除いて 2 年以内に完了すると予想されます。 治療とフォローアップにより、研究期間が合計5年に延長されることが期待されています。 生存追跡調査が終了すると、研究は終了します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alicante
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Alicante、Alicante、スペイン、03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08208
- Hospital Parc Tauli
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Mataró、Barcelona、スペイン、08304
- Hospital de Mataró
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Bilbao
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Bilbao、Bilbao、スペイン、48903
- Hospital Universitario de Cruces
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Cáceres
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Cáceres、Cáceres、スペイン、10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Cádiz
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Jerez de la Frontera、Cádiz、スペイン、11407
- Hospital Universitario Jerez de la Frontera
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Girona
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Girona、Girona、スペイン、17007
- Hospital Josep Trueta
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Jaén
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Jaén、Jaén、スペイン、23007
- Hospital Universitario de Jaén
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Lugo
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Lugo、Lugo、スペイン、27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、Madrid、スペイン、28041
- Hospital 12 de Octubre
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Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Manresa
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Manresa、Manresa、スペイン、08243
- Fundació Althaia
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Málaga
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Málaga、Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Palma de Mallorca
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Palma de Mallorca、Palma de Mallorca、スペイン、07120
- Hospital Son Espases
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Salamanca
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Salamanca、Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario Salamanca
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Sevilla
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Seville、Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Terrassa
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Terrassa、Terrassa、スペイン、08227
- Consorci Sanitari de Terrassa
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Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario La Fe
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Valencia、Valencia、スペイン、46017
- Hospital Universitario Dr. Peset
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Valladolid
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Valladolid、Valladolid、スペイン、47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Vigo
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Vigo、Vigo、スペイン、36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1. TNM第8版に従ってパンコースト腫瘍と診断された、組織学的または細胞学的に文書化されたNSCLCの未治療患者（IIB期、IIIA期およびT3N2（IIIB）期の患者）
- 2. IV 造影剤を含む PET/CT (診断品質の CT) は、ベースライン (登録の 28 日 + 10 日前) に実施され、遠隔疾患の存在を除外します。 また、脳CT-SCANまたは脳MRIがベースラインで行われます
- 3. PET-CT による縦隔リンパ節陽性は、組織学的に確認する必要があります。 辺縁を区別できないリンパ節の塊がある場合は、組織学的確認を必要とせずに縦隔病変を考慮することができます
- 4.測定可能または評価可能な疾患（RECIST 1.1基準による）
- 5. ECOG (パフォーマンスステータス) 0-2
- 6. 余命12週間以上の患者
- 7. 18歳以上75歳以下の患者
- 8 スクリーニング検査値は研究基準を満たしている必要があり、登録前の 14 日以内に取得する必要があります
- 9. 気管支拡張剤を使用しない正しい肺機能、1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が予測正常量の 40% を超え、一酸化炭素の肺拡散能 (DLCO) が予測正常値の 40% を超える
- 10. すべての患者は、この研究の調査的性質について通知され、試験関連の介入の前に、ヘルシンキ宣言を含む機関および国のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントに署名します
- 11. 過去 2 年間に最後の月経があった女性を含む、出産の可能性のある女性は、登録前 7 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 12.すべての性的に活発な男性および出産の可能性のある女性は、研究治療中および治験薬の最後の投与から少なくとも12か月間、効果的な避妊方法を使用する必要があります
- 13.適切な治療コンプライアンスが可能であり、正しいフォローアップにアクセスできる患者。
除外基準:
- 1. 抗悪性腫瘍薬、胸部放射線治療、肺がんなどの手術歴がある患者
- 2. 胸水または心嚢液: どちらも、特に証明されない限り、転移性疾患の指標と見なされます。 細胞学的に悪性腫瘍が陰性であっても、浸出液であるものも除外されます。 胸部 X 線で胸水が見えない患者、または診断穿刺を安全に行うには小さすぎる患者が含まれる場合があります。
- 3. 試験開始前の3か月間に10%を超える体重減少があった患者
- 4. EGFR の TK ドメインに活性化変異、または ALK 遺伝子または ROS1 変異にさまざまな変化を有するすべての患者。
- 5.活動性、既知または疑われる自己免疫疾患のある患者。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または外部トリガーがない場合の予期しない再発状態の被験者は、含めることができます。
- 6. CTCAE v5.0によるグレード1以上の症候性神経障害を有し、腫瘍に関連していない患者
- 7. コルチコステロイドによる全身治療を必要とする状態の患者 (> 10 mg 毎日のプレドニゾン相当) または登録から14日以内の他の免疫抑制薬。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
- 8.間質性肺疾患の既往歴のある患者は、症候性ILD（グレード3〜4）および/または肺機能が低下している場合、含めることはできません。 疑問がある場合は、トライアルチームにお問い合わせください。
- 9. 同時介入および/または他の治験薬または抗がん療法との同時治療を必要とする他の活動性悪性腫瘍を有する患者
- 10. 臨床試験のコンプライアンスに影響を与える可能性のある制御されていない合併症を有する患者
- 11.以前に悪性腫瘍を患った患者（非黒色腫皮膚がん、および以下の上皮内がんを除く：膀胱、胃、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）少なくとも5年間完全な寛解が達成されていない限り、除外されます研究に参加する前であり、研究期間中は追加の治療は必要ありません。
- 12.研究者の意見では、患者が研究を完了したり、患者情報シートを理解したりすることを許可しない、医学的、精神的、神経学的または心理的状態。
- 13.研究プロトコルおよび/またはフォローアップの遵守を妨げる可能性のある心理的、親しみやすい、社会学的または地理的な状況にある患者
- 14.抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療を受けた患者、または免疫チェックポイント経路
- 15. B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の検査で急性または慢性感染症が陽性の患者
- 16.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性であることがわかっている患者。
- 17. 治験薬と類似の構造を有する薬剤に対する過敏症および/または治験薬成分賦形剤に対するアレルギー歴のある患者
- 18.妊娠中または授乳中の女性
- 19.研究中に効果的な避妊法を使用することを望まない、出産の可能性のある性的に活発な男性と女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験：ネオジュバント治療＋アジュバント維持治療
ネオジュバント治療： ニボルマブ: 360 mg 静脈内 Q3W パクリタキセル: 3 時間かけて 200 mg/m2 注入 カルボプラチン: パクリタキセル注入終了時の AUC6 ネオアジュバント治療は、登録から 1 ～ 3 日以内に開始されます。 3 サイクルは、手術前に 21 日 (+/- 3 日) 間隔 (QW3) で投与されます。 手術前に腫瘍の評価が行われます。 進行の証拠がある場合、患者は研究を中止しなければなりません。 病状が安定している患者や部分奏効がある患者は、手術を考慮してもよい。 手術: 術前補助療法のサイクル 3 の 21 日目 (サイクル 3 の 1 日目から 42 日目から 49 日目) から 3 ～ 4 週間 (+7 日) 以内に手術を行う必要があります。 手術の結果に応じて、患者は以下を受け取ります。
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構造: ニボルマブは、4 本のポリペプチド鎖からなる可溶性タンパク質です。 投与経路：静脈内注入。 製品説明: ニボルマブ (BMS-936558-01) 注射製剤は、10 mg/ml で処方された無菌、非発熱性、単回使用の等張水溶液です。 保管条件: 2 ～ 8 ℃ で、光と凍結を避けて保管する必要があります。 ガイドライン: ニボルマブ注入の投与は、準備から 24 時間以内に完了する必要があります。アジュバント治療のためのニボルマブの投与量は、360 mg を 3 週間 (+/-3 日) ごとに 30 分かけて静脈内注入として 3 サイクル投与します。 維持アジュバント治療の用量は、ニボルマブ 480 mg Q4W (+/-3 日) で、30 分以上 6 か月 (6 サイクル) です。 注入反応を追跡するために、ニボルマブ投与中は被験者を注意深く監視する必要があります。 ニボルマブの投与は、被験者が治療にどれだけ耐えられるかに応じて、中断、遅延、または中止される場合があります。
他の名前：
構造: cis-ジアミノ (シクロブタン-1, 1 ジカルボキシレート) メッキ。 安定性: 5% グルコース、塩化ナトリウム、およびグルコース 5% 溶液または生理食塩水中、周囲温度で 24 時間。 カルボプラチンに影響を与える可能性があるため、塩素化溶液で希釈しないことをお勧めします。 投与経路：静脈内注入。 カルボプラチンの投与ガイドライン：当センターの基準による。
他の名前：
構造: 組成が次のジテルペン: 5b, 20-エポキシ-1, 2a, 4,7b, 10b, 13a-ヘキサ-ヒドロキシ-11-エン3S)-N-ベンゾイル-3-フェニルイソセリン。 安定性: 0.3-1.2 の濃度 mg/ml の 5% デキストロースまたは生理食塩水溶液は、周囲温度 (約 25ºC) で 27 時間以上化学的および物理的安定性を示しています。 無傷のバイアルは、15º ～ 25ºC で保管する必要があります。 パクリタキセル投与に関するガイドライン: パクリタキセルは、デキストロース (D5W) または生理食塩水 (NS) で 3 時間かけて注入して投与する必要があります。 濃度は 1.2 mg/ml を超えてはなりません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無回の生存率（PFS）を推定する
時間枠：日付のランダム化から最後のフォローアップの日付まで、最大24か月まで評価されます
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PFSは、診断から再発、進行、または死亡までの時間として定義されます。
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日付のランダム化から最後のフォローアップの日付まで、最大24か月まで評価されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：被験者の書面による研究参加への同意から、薬物の最終投与後100日まで
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これは、AE、SAE、免疫関連の AE、死亡、検査異常の発生率によって測定されます。
有害事象はCTCAE v5.0に従って等級付けされます
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被験者の書面による研究参加への同意から、薬物の最終投与後100日まで
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全生存
時間枠：ランダム化の日付から最後のフォローアップの日付まで、最大24か月まで評価されました
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診断日または病気と診断された患者がまだ生きている治療の開始からの時間の長さ。
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ランダム化の日付から最後のフォローアップの日付まで、最大24か月まで評価されました
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完全な切除（R0）レート
時間枠：誘導治療の完了日から最後のフォローアップの日付まで、最大24か月まで評価されました
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ランダム化の日付と死亡日の間の時間として定義されています
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誘導治療の完了日から最後のフォローアップの日付まで、最大24か月まで評価されました
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Mariano Provencio, MD、Fundación GECP President
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GECP 22/02_DUMAS
- 2022-003717-11 (EudraCT番号)
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個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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