DUMAS: Neoadjuvantti-immunoterapia pancoast-kasvainten hoitoon (DUMAS)
Vaiheen II kliininen koe neoadjuvanttikemo-/immunoterapiasta, jota seuraa adjuvanttihoito leikkauksen tilasta riippuen sellaisten NSCLC-potilaiden hoitoon, joilla on diagnosoitu pancoast-kasvain. Monikeskustutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata immunoterapian ja kemoterapian induktiohoidon tehokkuutta resektiostatuksesta riippuen ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden hoidossa, joilla on diagnosoitu pancoast-kasvain.
Päätavoitteet, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Täydellinen resektionopeus kemoterapialla ja nivolumabilla tehdyn induktiohoidon jälkeen
- Kokonaiseloonjääminen ja etenemisvapaa selviytyminen 24 kuukauden iässä
Otoskoko on 40 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, vaiheen II, yksihaarainen, monikeskuskliininen tutkimus.
Otoskoko on yhteensä 40 potilasta. Mukaan otettava populaatio ovat aiemmin hoitamattomia potilaita, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC, jolla on diagnosoitu Pancoast-kasvain.
Potilaat saavat nivolumabia 360 mg + paklitakselia 200 mg/m2 + karboplatiinin AUC6 3 sykliä 21 päivän välein (+/- 3 päivää) neoadjuvanttihoitona, jonka jälkeen suoritetaan leikkaus ja 6 kuukauden adjuvanttihoito Nivolumabilla 480 mg Q4 (+/- päivää) tarvittaessa ja leikkauksen tuloksista riippuen. Potilaat, jotka eivät saa adjuvanttihoitoa, aloittavat seurantavaiheen hoitokäynnin päättymisen jälkeen. Kaikkia potilaita on seurattava 2 vuoden ajan.
Ensisijainen tavoite on arvioida täydellinen resektio (R0) induktiohoidon jälkeen, joka määritellään jäännöskasvaimen puuttumiseksi potilailla, joita hoidetaan neoadjuvantilla kemoimmunoterapialla. Toissijaiset tavoitteet ja päätepiste ovat kokonaiseloonjäämisaste 24 kuukauden kohdalla ja taudista vapaa eloonjäämisaste klo. 24 kuukautta.
Potilaskertymän odotetaan valmistuvan 2 vuoden kuluessa, lukuun ottamatta 3 kuukauden sisäänajojaksoa. Hoidon ja seurannan odotetaan pidentävän tutkimuksen kestoa yhteensä 5 vuoteen. Tutkimus päättyy, kun eloonjäämisseuranta on saatu päätökseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Espanja, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Espanja, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Barcelona, Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
Barcelona, Barcelona, Espanja, 08208
- Hospital Parc Tauli
-
Mataró, Barcelona, Espanja, 08304
- Hospital de Mataró
-
-
Bilbao
-
Bilbao, Bilbao, Espanja, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
-
-
Cáceres
-
Cáceres, Cáceres, Espanja, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Espanja, 11407
- Hospital Universitario Jerez de la Frontera
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Espanja, 17007
- Hospital Josep Trueta
-
-
Jaén
-
Jaén, Jaén, Espanja, 23007
- Hospital Universitario de Jaén
-
-
Lugo
-
Lugo, Lugo, Espanja, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Majadahonda, Madrid, Espanja, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
-
Manresa
-
Manresa, Manresa, Espanja, 08243
- Fundació Althaia
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
-
Palma de Mallorca
-
Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, Espanja, 07120
- Hospital Son Espases
-
-
Salamanca
-
Salamanca, Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Terrassa
-
Terrassa, Terrassa, Espanja, 08227
- Consorci Sanitari de Terrassa
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Espanja, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Valencia, Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
Valencia, Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
Valencia, Valencia, Espanja, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
-
Valladolid
-
Valladolid, Valladolid, Espanja, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
-
Vigo
-
Vigo, Vigo, Espanja, 36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Aiemmin hoitamattomat potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC, jolla on diagnosoitu Pancoast-kasvain TNM:n 8. painoksen mukaan (vaiheet IIB, IIIA ja T3N2 (IIIB) potilaat)
- 2. PET/CT, mukaan lukien IV-kontrasti (diagnostisen laadun TT), tehdään lähtötilanteessa (28 päivää +10 ennen ilmoittautumista) kaukaisen taudin poissulkemiseksi. Myös aivojen CT-SCAN tai aivojen MRI tehdään lähtötilanteessa
- 3. Positiiviset välikarsinaimusolmukkeet PET-CT:llä on vahvistettava histologisesti. Välikarsinaa voidaan harkita ilman histologista vahvistusta, jos imusolmukkeissa on massa, jonka reunoja ei voida erottaa
- 4. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan)
- 5. ECOG (Suorituskykytila) 0-2
- 6. Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään yli 12 viikkoa
- 7. Yli 18-vuotiaat ja ≤ 75-vuotiaat potilaat
- 8 Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä tutkimuskriteerit ja ne tulee saada 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
- 9. Oikea keuhkojen toiminta ilman keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, joka määritellään pakotetulla uloshengityksen tilavuudella 1 sekunnissa (FEV1) > 40 % ennustetusta normaalitilavuudesta ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) > 40 % ennustetusta normaaliarvosta
- 10. Kaikille potilaille ilmoitetaan tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja he allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuksen laitosten ja kansallisten ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien Helsingin julistus ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.
- 11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, mukaan lukien naiset, joilla oli viimeiset kuukautiset viimeisen 2 vuoden aikana, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
- 12. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeiden antamisen jälkeen.
- 13. Potilas, joka pystyy noudattamaan hoitoa asianmukaisesti ja joka on tavoitettavissa oikeaa seurantaa varten.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa antineoplastisilla lääkkeillä, keuhkojen sädehoitoa tai aiempaa keuhkosyövän leikkausta tai muusta syystä
- 2. Keuhkopussin tai perikardiaalin effuusio: Molempien katsotaan viittaavan metastaattiseen sairauteen, ellei toisin todisteta. Myös ne, jotka ovat sytologisesti negatiivisia maligniteettien suhteen, ovat eritteitä, suljetaan myös pois. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka ei näy rintakehän röntgenkuvassa tai on liian pieni diagnostisen punktion suorittamiseen turvallisesti.
- 3. Potilaat, joiden paino on pudonnut >10 % 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- 4. Kaikki potilaat, joilla on aktivoivia mutaatioita EGFR:n TK-domeenissa tai mitä tahansa muutoksia ALK-geenissä tai ROS1-mutaatioissa.
- 5. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, tai odottamattomat uusiutumistilat ilman ulkoista laukaisinta voidaan ottaa mukaan.
- 6. Potilaat, joilla on oireinen neuropatia > luokka 1 CTCAE v5.0:n mukaan ja jotka eivät liittyneet kasvaimeen
- 7. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
- 8. Potilaita, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei voida ottaa mukaan, jos heillä on oireinen ILD (aste 3-4) ja/tai heikentynyt keuhkojen toiminta. Epäselvissä tapauksissa ota yhteyttä kokeilutiimiin.
- 9. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista interventiota ja/tai samanaikaista hoitoa muiden tutkimuslääkkeiden kanssa tai syöpähoitoa
- 10. Potilaat, joilla on hallitsemattomia samanaikaisia sairauksia, jotka voivat vaikuttaa kliinisen tutkimuksen noudattamiseen
- 11. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdun limakalvon, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 5 vuoden kuluttua ennen tutkimukseen tuloa, eikä lisähoitoa tarvita tutkimusjakson aikana.
- 12. Mikä tahansa lääketieteellinen, psyykkinen, neurologinen tai psykologinen tila, joka ei tutkijan näkemyksen mukaan anna potilaan mahdollisuutta suorittaa tutkimusta tai ymmärtää potilastietolomaketta.
- 13. Potilaat missä tahansa psykologisessa, tutussa, sosiologisessa tai maantieteellisessä tilanteessa, joka voi haitata tutkimusprotokollan noudattamista ja/tai seurantaa
- 14. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitit
- 15. Potilaat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
- 16. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
- 17. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä lääkkeille, joiden rakenne on samanlainen kuin tutkimuslääkkeellä ja/tai joilla on aiemmin ollut allergia tutkimuslääkkeen komponenttien apuaineille
- 18. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- 19. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Neodjuvanttihoito + Adjuvantti-ylläpitohoito
Neodjuvanttihoito: Nivolumabi: 360 mg suonensisäisesti Q3W Paklitakseli: 200 mg/m2 infuusio 3 tunnin aikana Karboplatiini: AUC6 paklitakseli-infuusion lopussa Neoadjuvanttihoito alkaa 1-3 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Ennen leikkausta annetaan 3 sykliä 21 päivän (+/- 3 päivän) välein (QW3). Ennen leikkausta tehdään kasvainarviointi. Potilaiden on poistuttava tutkimuksesta, jos on todisteita etenemisestä. Potilaille, joilla on vakaa sairaus tai osittainen vaste, voidaan harkita leikkausta. Leikkaus: Leikkaus on tehtävä 3.–4. viikon (+7 päivää) neoadjuvanttihoidon 3. syklin päivästä 21 (päivä 42–49 3. syklin 1. päivän jälkeen) Leikkauksen tuloksista riippuen potilas saa:
|
Rakenne: Nivolumabi on liukoinen proteiini, joka koostuu 4 polypeptidiketjusta. Antoreitti: Laskimonsisäinen infuusio. Tuotekuvaus: Nivolumabi (BMS-936558-01) Injektiolääkevalmiste on steriili, ei-pyrogeeninen, kertakäyttöinen, isotoninen vesiliuos, joka on formuloitu 10 mg/ml:aan. Säilytysolosuhteet: Säilytettävä 2-8 astetta Cº ja suojattuna valolta ja jäätymiseltä. Ohjeet: Nivolumabi-infuusion anto on saatettava päätökseen 24 tunnin kuluessa valmistuksesta. Nivolumabi-annos liitännäishoidossa on 360 mg annettuna laskimonsisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana 3 viikon välein (+/-3 päivää) 3 syklin ajan. Ylläpitoadjuvanttihoidossa annos on nivolumabi 480 mg Q4W (+/-3 päivää) 30 minuutin aikana 6 kuukauden ajan (6 sykliä). Potilaita tulee seurata huolellisesti nivolumabin annon aikana infuusioreaktioiden seuraamiseksi. Nivolumabiannokset voidaan keskeyttää, lykätä tai lopettaa riippuen siitä, kuinka hyvin potilas sietää hoitoa.
Muut nimet:
Rakenne: cis-diamino (syklobutaani-1,1 dikarboksylaatti) pinnoitus. Stabiilisuus: 24 tuntia ympäristön lämpötilassa 5-prosenttisessa glukoosi-, natriumkloridi- ja glukoosi-5-prosenttisessa liuoksessa tai fysiologisessa suolaliuoksessa. Ei suositella laimentamista klooratuilla liuoksilla, sillä tämä voi vaikuttaa karboplatiiniin. Antoreitti: Laskimonsisäinen infuusio. Karboplatiinin annosteluohjeet: Ech-keskuksen standardin mukaan.
Muut nimet:
Rakenne: Diterpeeni, jonka koostumus on: 5b, 20-epoksi-1, 2a, 4,7b, 10b, 13a-heksa-hydroksi-11-en 9 yksi 4,10-diasetaatti-2-bentsoaatti 13-esteri (2R, 3S)-N-bentsoyyli-3-fenyyli-isoseriini. Stabiilisuus: Pitoisuudet 0,3-1,2 mg/ml 5-prosenttisessa dekstroosissa tai normaalissa suolaliuoksessa ovat osoittaneet kemiallisen ja fysikaalisen stabiiliuden yli 27 tunnin ajan ympäristön lämpötilassa (noin 25 ºC). Injektiopullo tulee säilyttää 15–25 ºC:ssa. Paklitakselin antamista koskevat ohjeet: Paklitakseli on annettava infuusiona 3 tunnin aikana dekstroosissa (D5W) tai normaalissa suolaliuoksessa (NS). Pitoisuus ei saa ylittää 1,2 mg/ml.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeisen seurannan päivämäärään, arvioidaan jopa 24 kuukauteen
|
PFS on määritelty ajanjaksona diagnoosista uusiutumiseen, etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
|
Satunnaistamispäivästä viimeisen seurannan päivämäärään, arvioidaan jopa 24 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: Kohteen kirjallisesta suostumuksesta osallistua tutkimukseen 100 päivään lääkkeen viimeisen annostelun jälkeen
|
Se mitataan AE:n, SAE:n, immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten, kuolemantapausten ja laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuuden perusteella.
Haittatapahtumat luokitellaan CTCAE v5.0:n mukaan
|
Kohteen kirjallisesta suostumuksesta osallistua tutkimukseen 100 päivään lääkkeen viimeisen annostelun jälkeen
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeiseen seurantapäivään asti arvioidaan 24 kuukauteen
|
Aika joko diagnoosipäivästä tai hoidon alkamisesta, joita sairauden diagnosoidut potilaat ovat edelleen elossa.
|
Satunnaistamispäivästä viimeiseen seurantapäivään asti arvioidaan 24 kuukauteen
|
|
Täydellinen resektio (R0)
Aikaikkuna: Induktiohoidon loppuun saattamispäivästä viimeiseen seurantapäivään asti arvioidaan 24 kuukauteen asti
|
Määritelty satunnaistamispäivän ja kuoleman päivämäärän välillä
|
Induktiohoidon loppuun saattamispäivästä viimeiseen seurantapäivään asti arvioidaan 24 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Mariano Provencio, MD, Fundación GECP President
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Pancoastin oireyhtymä
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Koordinointikompleksit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Nivolumabi
- Karboplatiini
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- GECP 22/02_DUMAS
- 2022-003717-11 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .