DUMAS : Immunothérapie Néo-Adjuvante des Tumeurs de Pancoast (DUMAS)
Essai clinique de phase II de chimiothérapie/immunothérapie néo-adjuvante suivie d'un traitement adjuvant en fonction de l'état de résection pour le traitement des patients atteints de NSCLC diagnostiqués avec une tumeur de Pancoast. Une étude exploratoire multicentrique
L'objectif de cet essai clinique est de tester l'efficacité du traitement d'induction de l'immunothérapie et de la chimiothérapie en fonction du statut de résection pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules diagnostiqué avec une tumeur pancoast.
Les principaux objectifs auxquels il vise à répondre sont :
- Taux de résection complète après traitement d'induction par chimiothérapie plus nivolumab
- Survie globale et survie sans progression à 24 mois
La taille de l'échantillon est de 40 patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique ouvert, de phase II, à un seul bras et multicentrique.
La taille totale de l'échantillon est de 40 patients. La population à inclure est constituée de patients précédemment non traités atteints d'un CPNPC documenté histologiquement ou cytologiquement diagnostiqué avec une tumeur de Pancoast.
Les patients recevront Nivolumab 360mg + Paclitaxel 200mg/m2 + Carboplatine AUC6 pendant 3 cycles tous les 21 jours (+/- 3 jours) en traitement néoadjuvant suivi d'une chirurgie et 6 mois de traitement adjuvant avec Nivolumab 480 mg Q4W (+/- 3 jours) le cas échéant et en fonction des résultats chirurgicaux. Les patients qui ne recevront pas de traitement adjuvant commenceront la phase de suivi après la visite de fin de traitement. Le suivi de tous les patients doit être fait pendant 2 ans.
L'objectif principal est d'évaluer le taux de résection complète (R0) après traitement d'induction défini comme l'absence de tumeur résiduelle chez les patients traités par chimio-immunothérapie néoadjuvante. Les objectifs secondaires et le critère de jugement sont le taux de survie globale à 24 mois et le taux de survie sans maladie à 24mois.
Le recrutement des patients devrait être achevé dans un délai de 2 ans, à l'exclusion d'une période de rodage de 3 mois. Le traitement et le suivi devraient prolonger la durée de l'étude à un total de 5 ans. L'étude se terminera une fois le suivi de la survie terminé.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alicante
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Alicante, Alicante, Espagne, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08208
- Hospital Parc Tauli
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Mataró, Barcelona, Espagne, 08304
- Hospital de Mataró
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Bilbao
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Bilbao, Bilbao, Espagne, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
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Cáceres
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Cáceres, Cáceres, Espagne, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, Espagne, 11407
- Hospital Universitario Jerez de la Frontera
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Girona
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Girona, Girona, Espagne, 17007
- Hospital Josep Trueta
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Jaén
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Jaén, Jaén, Espagne, 23007
- Hospital Universitario de Jaén
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Lugo
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Lugo, Lugo, Espagne, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Madrid, Espagne, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Manresa
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Manresa, Manresa, Espagne, 08243
- Fundació Althaia
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Málaga
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Málaga, Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Palma de Mallorca
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Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, Espagne, 07120
- Hospital Son Espases
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Salamanca
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Salamanca, Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
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Sevilla
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Seville, Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Terrassa
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Terrassa, Terrassa, Espagne, 08227
- Consorci Sanitari de Terrassa
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Valencia, Valencia, Espagne, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset
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Valladolid
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Valladolid, Valladolid, Espagne, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Vigo
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Vigo, Vigo, Espagne, 36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 1. Patients non traités auparavant avec un CPNPC histologiquement ou cytologiquement documenté diagnostiqué avec une tumeur de Pancoast selon la 8e édition du TNM (patients de stades IIB, IIIA et T3N2 (IIIB))
- 2. Une TEP/TDM incluant un contraste IV (TDM de qualité diagnostique) sera effectuée au départ (28 jours + 10 avant l'inscription) pour exclure la présence d'une maladie à distance. De plus, un CT-SCAN cérébral ou une IRM cérébrale sera effectué au départ
- 3. Les ganglions médiastinaux positifs par PET-CT doivent être confirmés histologiquement. L'atteinte médiastinale peut être envisagée sans nécessité de confirmation histologique lorsqu'il existe une masse de ganglions lymphatiques dont les marges ne peuvent être distinguées
- 4. Maladie mesurable ou évaluable (selon les critères RECIST 1.1)
- 5. ECOG (état des performances) 0-2
- 6. Patients ayant une espérance de vie d'au moins plus de 12 semaines
- 7. Patients âgés de > 18 ans et ≤ 75 ans
- 8 Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères de l'étude et doivent être obtenues dans les 14 jours précédant l'inscription
- 9. Fonction pulmonaire correcte sans bronchodilatateurs, définie par un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) > 40 % du volume normal prédit et une capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) > 40 % de la valeur normale prédite
- dix. Tous les patients sont informés de la nature expérimentale de cette étude et ont signé un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et nationales, y compris la Déclaration d'Helsinki avant toute intervention liée à l'essai
- 11. Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes qui ont eu leurs dernières règles au cours des 2 dernières années, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.
- 12. Tous les hommes et femmes sexuellement actifs et en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement à l'étude et pendant une période d'au moins 12 mois après la dernière administration des médicaments à l'essai.
- 13. Patient capable d'une bonne observance thérapeutique et accessible pour un suivi correct.
Critère d'exclusion:
- 1. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec des médicaments antinéoplasiques, une radiothérapie pulmonaire ou une chirurgie antérieure pour un cancer du poumon ou pour une autre raison
- 2. Épanchement pleural ou péricardique : les deux seront considérés comme indicatifs d'une maladie métastatique, sauf preuve du contraire. Ceux qui, même étant cytologiquement négatifs pour la malignité, sont des exsudats, seront également exclus. Les patients présentant un épanchement pleural non visible sur la radiographie pulmonaire ou trop petit pour effectuer une ponction diagnostique en toute sécurité peuvent être inclus.
- 3. Patients avec une perte de poids> 10% dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
- 4. Tous les patients porteurs de mutations activatrices dans le domaine TK de l'EGFR ou de toute variété d'altérations du gène ALK ou de mutations ROS1.
- 5. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'un remplacement hormonal ou de conditions inattendues de récidive en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à être inclus.
- 6. Patients atteints de neuropathie symptomatique > grade 1 selon le CTCAE v5.0 et qui n'étaient pas liés à la tumeur
- 7. Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
- 8. Les patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ne peuvent pas être inclus s'ils ont une PID symptomatique (grade 3-4) et/ou une fonction pulmonaire déficiente. En cas de doute, veuillez contacter l'équipe d'essai.
- 9. Patients atteints d'une autre tumeur maligne active nécessitant une intervention concomitante et/ou un traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou une thérapie anticancéreuse
- 10. Patients présentant des comorbidités non contrôlées pouvant affecter la conformité à l'essai clinique
- 11. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, côlon, endomètre, cervicale/dysplasie, mélanome ou sein) sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 5 ans avant l'entrée à l'étude et aucun traitement supplémentaire n'est requis pendant la période d'étude.
- 12. Toute condition médicale, mentale, neurologique ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de comprendre la fiche d'information du patient.
- 13. Patients dans toute situation psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et/ou le suivi
- 14. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou voies de contrôle immunitaire
- 15. Patients avec un test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique
- 16. Patients ayant des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
- 17. Patients présentant une hypersensibilité connue aux médicaments ayant une structure similaire au médicament à l'étude et/ou des antécédents d'allergie aux excipients des composants du médicament à l'étude
- 18. Femmes enceintes ou en période d'allaitement
- 19. Hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental : Traitement néo-adjuvant + Traitement d'entretien adjuvant
Traitement néoadjuvant : Nivolumab : 360 mg intraveineux Q3W Paclitaxel : 200 mg/m2 en perfusion sur 3 heures Carboplatine : ASC6 à la fin de la perfusion de Paclitaxel Le traitement néoadjuvant commencera dans les 1 à 3 jours suivant l'inscription. 3 cycles seront administrés à 21 jours (+/- 3 jours) d'intervalle (QW3) avant la chirurgie. Avant la chirurgie, une évaluation de la tumeur sera effectuée. Les patients doivent quitter l'étude s'il existe des signes de progression. Les patients avec une maladie stable ou une réponse partielle peuvent être considérés pour une intervention chirurgicale. Chirurgie : La chirurgie doit être pratiquée dans la 3ème-4ème semaine (+7 jours) à partir du jour 21 du cycle 3 du traitement néoadjuvant (jour 42-49 après le jour 1 du cycle 3) Selon les résultats de la chirurgie, le patient recevra:
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Structure : Le nivolumab est une protéine soluble constituée de 4 chaînes polypeptidiques. Voie d'administration : Perfusion intraveineuse. Description du produit : Nivolumab (BMS-936558-01) Le médicament injectable est une solution aqueuse isotonique stérile, apyrogène, à usage unique, formulée en 10 mg/ml. Conditions de stockage : Il doit être stocké entre 2 et 8 degrés Cº et à l'abri de la lumière et du gel. Recommandations : L'administration de la perfusion de nivolumab doit être terminée dans les 24 heures suivant sa préparation. La dose de nivolumab pour le traitement adjuvant est de 360 mg administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 3 semaines (+/-3 jours) pendant 3 cycles. Pour le traitement adjuvant d'entretien, la dose est de nivolumab 480 mg Q4W (+/-3 jours) en 30 minutes pendant 6 mois (6 cycles). Les sujets doivent être étroitement surveillés pendant l'administration de nivolumab afin de suivre les réactions à la perfusion. Les doses de nivolumab peuvent être interrompues, retardées ou arrêtées en fonction de la tolérance du sujet au traitement.
Autres noms:
Structure : Le placage cis-diamino (cyclobutane-1,1 dicarboxylate). Stabilité : 24 heures à température ambiante dans une solution de glucose à 5 %, de chlorure de sodium et de glucose à 5 % ou une solution saline physiologique. Il est recommandé de ne pas diluer avec des solutions chlorées car cela pourrait affecter le carboplatine. Voie d'administration : Perfusion intraveineuse. Directives d'administration de Carboplatin : Selon la norme de chaque centre.
Autres noms:
Structure : Un diterpène dont la composition est : 5b, 20-époxy-1, 2a, 4,7b, 10b, 13a-hexa-hydroxy-11-en 9 un 4,10-diacétate 2-benzoate 13-ester avec (2R, 3S)-N-benzoyl-3-phénylisosérine. Stabilité : Concentrations de 0,3-1,2 mg/ml dans du dextrose à 5 % ou une solution saline normale ont démontré une stabilité chimique et physique pendant plus de 27 heures à température ambiante (25 °C environ). Le flacon intact doit être conservé entre 15° et 25°C. Directives sur l'administration de Paclitaxel : Le paclitaxel doit être administré par perfusion de 3 heures dans du dextrose (D5W) ou une solution saline normale (NS). La concentration ne doit pas dépasser 1,2 mg/ml.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Estimer la survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation de la date jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Le PFS est défini comme le temps du diagnostic à la rechute, à la progression ou à la mort, selon la première étude
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De la randomisation de la date jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: Du consentement écrit du sujet à participer à l'étude jusqu'à 100 jours après l'administration finale du médicament
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Il sera mesuré par l'incidence des EI, des EIG, des EI liés au système immunitaire, des décès et des anomalies de laboratoire.
Les événements indésirables seront classés selon CTCAE v5.0
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Du consentement écrit du sujet à participer à l'étude jusqu'à 100 jours après l'administration finale du médicament
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Survie globale
Délai: À partir de la date de la randomisation jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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La durée à partir de la date de diagnostic ou du début du traitement que les patients diagnostiqués avec la maladie sont toujours en vie.
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À partir de la date de la randomisation jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Taux de résection complète (R0)
Délai: À partir de la date d'achèvement du traitement d'induction jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Défini comme l'heure entre la date de la randomisation et la date du décès
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À partir de la date d'achèvement du traitement d'induction jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Mariano Provencio, MD, Fundación GECP President
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Syndrome de Pancoast
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Complexes de coordination
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Nivolumab
- Carboplatine
- Paclitaxel
Autres numéros d'identification d'étude
- GECP 22/02_DUMAS
- 2022-003717-11 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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