DUMAS : Immunothérapie Néo-Adjuvante des Tumeurs de Pancoast (DUMAS)

Critère d'intégration:

• 1. Patients non traités auparavant avec un CPNPC histologiquement ou cytologiquement documenté diagnostiqué avec une tumeur de Pancoast selon la 8e édition du TNM (patients de stades IIB, IIIA et T3N2 (IIIB))
• 2. Une TEP/TDM incluant un contraste IV (TDM de qualité diagnostique) sera effectuée au départ (28 jours + 10 avant l'inscription) pour exclure la présence d'une maladie à distance. De plus, un CT-SCAN cérébral ou une IRM cérébrale sera effectué au départ
• 3. Les ganglions médiastinaux positifs par PET-CT doivent être confirmés histologiquement. L'atteinte médiastinale peut être envisagée sans nécessité de confirmation histologique lorsqu'il existe une masse de ganglions lymphatiques dont les marges ne peuvent être distinguées
• 4. Maladie mesurable ou évaluable (selon les critères RECIST 1.1)
• 5. ECOG (état des performances) 0-2
• 6. Patients ayant une espérance de vie d'au moins plus de 12 semaines
• 7. Patients âgés de > 18 ans et ≤ 75 ans
• 8 Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères de l'étude et doivent être obtenues dans les 14 jours précédant l'inscription
• 9. Fonction pulmonaire correcte sans bronchodilatateurs, définie par un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) > 40 % du volume normal prédit et une capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) > 40 % de la valeur normale prédite
• dix. Tous les patients sont informés de la nature expérimentale de cette étude et ont signé un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et nationales, y compris la Déclaration d'Helsinki avant toute intervention liée à l'essai
• 11. Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes qui ont eu leurs dernières règles au cours des 2 dernières années, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.
• 12. Tous les hommes et femmes sexuellement actifs et en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement à l'étude et pendant une période d'au moins 12 mois après la dernière administration des médicaments à l'essai.
• 13. Patient capable d'une bonne observance thérapeutique et accessible pour un suivi correct.

Critère d'exclusion:

• 1. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec des médicaments antinéoplasiques, une radiothérapie pulmonaire ou une chirurgie antérieure pour un cancer du poumon ou pour une autre raison
• 2. Épanchement pleural ou péricardique : les deux seront considérés comme indicatifs d'une maladie métastatique, sauf preuve du contraire. Ceux qui, même étant cytologiquement négatifs pour la malignité, sont des exsudats, seront également exclus. Les patients présentant un épanchement pleural non visible sur la radiographie pulmonaire ou trop petit pour effectuer une ponction diagnostique en toute sécurité peuvent être inclus.
• 3. Patients avec une perte de poids> 10% dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
• 4. Tous les patients porteurs de mutations activatrices dans le domaine TK de l'EGFR ou de toute variété d'altérations du gène ALK ou de mutations ROS1.
• 5. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'un remplacement hormonal ou de conditions inattendues de récidive en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à être inclus.
• 6. Patients atteints de neuropathie symptomatique > grade 1 selon le CTCAE v5.0 et qui n'étaient pas liés à la tumeur
• 7. Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• 8. Les patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ne peuvent pas être inclus s'ils ont une PID symptomatique (grade 3-4) et/ou une fonction pulmonaire déficiente. En cas de doute, veuillez contacter l'équipe d'essai.
• 9. Patients atteints d'une autre tumeur maligne active nécessitant une intervention concomitante et/ou un traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou une thérapie anticancéreuse
• 10. Patients présentant des comorbidités non contrôlées pouvant affecter la conformité à l'essai clinique
• 11. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, côlon, endomètre, cervicale/dysplasie, mélanome ou sein) sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 5 ans avant l'entrée à l'étude et aucun traitement supplémentaire n'est requis pendant la période d'étude.
• 12. Toute condition médicale, mentale, neurologique ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de comprendre la fiche d'information du patient.
• 13. Patients dans toute situation psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et/ou le suivi
• 14. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou voies de contrôle immunitaire
• 15. Patients avec un test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique
• 16. Patients ayant des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• 17. Patients présentant une hypersensibilité connue aux médicaments ayant une structure similaire au médicament à l'étude et/ou des antécédents d'allergie aux excipients des composants du médicament à l'étude
• 18. Femmes enceintes ou en période d'allaitement
• 19. Hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude