DUMAS: Inmunoterapia Neoadyuvante para Tumores de Pancoast (DUMAS)
Ensayo clínico de fase II de quimioterapia/inmunoterapia neoadyuvante seguida de tratamiento adyuvante según el estado de resección para el tratamiento de pacientes con CPNM diagnosticados con tumor de Pancoast. Un estudio exploratorio multicéntrico
El objetivo de este ensayo clínico es probar la eficacia del tratamiento de inducción de inmunoterapia y quimioterapia dependiendo del estado de resección para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas diagnosticados con tumor de pancoast.
Los principales objetivos a los que pretende dar respuesta son:
- Tasa de resección completa tras tratamiento de inducción con quimioterapia más nivolumab
- Supervivencia global y supervivencia libre de progresión a los 24 meses
El tamaño de la muestra es de 40 pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico abierto, de fase II, de un solo grupo y multicéntrico.
El tamaño total de la muestra es de 40 pacientes. La población a incluir son pacientes no tratados previamente con NSCLC documentado histológica o citológicamente diagnosticado con tumor de Pancoast.
Los pacientes recibirán Nivolumab 360 mg + Paclitaxel 200 mg/m2 + Carboplatino AUC6 durante 3 ciclos cada 21 días (+/- 3 días) como tratamiento neoadyuvante seguido de cirugía y 6 meses de tratamiento adyuvante con Nivolumab 480 mg Q4W (+/- 3 días) si aplica y dependiendo de los resultados de la cirugía. Los pacientes que no recibirán tratamiento adyuvante comenzarán la fase de seguimiento después de la visita de finalización del tratamiento. El seguimiento de todos los pacientes debe realizarse durante 2 años.
El objetivo principal es evaluar la tasa de resección completa (R0) después del tratamiento de inducción definido como la ausencia de tumor residual en pacientes tratados con quimioinmunoterapia neoadyuvante. Los objetivos secundarios y el criterio de valoración son la tasa de supervivencia general a los 24 meses y la tasa de supervivencia libre de enfermedad a 24 meses.
Se espera que la acumulación de pacientes se complete dentro de 2 años, excluyendo un período de ejecución de 3 meses. Se espera que el tratamiento y el seguimiento extiendan la duración del estudio a un total de 5 años. El estudio finalizará una vez que haya concluido el seguimiento de supervivencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alicante
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Alicante, Alicante, España, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Barcelona, España, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Barcelona, Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Barcelona, Barcelona, España, 08208
- Hospital Parc Tauli
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Mataró, Barcelona, España, 08304
- Hospital de Mataró
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Bilbao
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Bilbao, Bilbao, España, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
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Cáceres
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Cáceres, Cáceres, España, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, España, 11407
- Hospital Universitario Jerez de la Frontera
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Girona
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Girona, Girona, España, 17007
- Hospital Josep Trueta
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Jaén
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Jaén, Jaén, España, 23007
- Hospital Universitario de Jaén
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Lugo
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Lugo, Lugo, España, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
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Madrid, Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Madrid, España, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Majadahonda, Madrid, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Manresa
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Manresa, Manresa, España, 08243
- Fundació Althaia
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Málaga
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Málaga, Málaga, España, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Palma de Mallorca
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Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, España, 07120
- Hospital Son Espases
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Salamanca
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Salamanca, Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
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Sevilla
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Seville, Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Terrassa
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Terrassa, Terrassa, España, 08227
- Consorci Sanitari de Terrassa
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Valencia
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Valencia, Valencia, España, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Valencia, Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia, Valencia, España, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Valencia, Valencia, España, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset
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Valladolid
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Valladolid, Valladolid, España, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Vigo
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Vigo, Vigo, España, 36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Pacientes sin tratamiento previo con CPNM documentado histológica o citológicamente diagnosticado con tumor de Pancoast según la 8.ª edición del TNM (pacientes en estadios IIB, IIIA y T3N2 (IIIB))
- 2. Se realizará una PET/TC con contraste intravenoso (TC de calidad diagnóstica) al inicio del estudio (28 días +10 antes de la inscripción) para descartar la presencia de enfermedad a distancia. Además, se realizará una tomografía computarizada cerebral o una resonancia magnética cerebral al inicio del estudio.
- 3. Los ganglios linfáticos mediastínicos positivos por PET-CT deben confirmarse histológicamente. Se puede considerar la afectación mediastínica sin necesidad de confirmación histológica cuando existe una masa de ganglios linfáticos en los que no se distinguen los márgenes
- 4. Enfermedad medible o evaluable (según criterios RECIST 1.1)
- 5. ECOG (Estado de rendimiento) 0-2
- 6. Pacientes con una esperanza de vida de al menos más de 12 semanas
- 7. Pacientes con edad > 18 años y ≤ 75 años
- 8 Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los criterios del estudio y deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
- 9. Función pulmonar correcta sin broncodilatadores, definida por un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >40 % del volumen normal previsto y una capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) >40 % del valor normal previsto
- 10 Todos los pacientes son notificados de la naturaleza de investigación de este estudio y firman un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y nacionales, incluida la Declaración de Helsinki antes de cualquier intervención relacionada con el ensayo.
- 11. Las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres que tuvieron su último período menstrual en los últimos 2 años, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
- 12. Todos los hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio y durante un período de al menos 12 meses después de la última administración de los medicamentos del ensayo.
- 13. Paciente capaz de un correcto cumplimiento terapéutico y accesible para un correcto seguimiento.
Criterio de exclusión:
- 1. Pacientes que reciban tratamiento previo con fármacos antineoplásicos, radioterapia de tórax, o cirugía previa por cáncer de pulmón o por otro motivo
- 2. Derrame pleural o pericárdico: Ambos se considerarán indicativos de enfermedad metastásica salvo prueba en contrario. También se excluirán aquellos que, aun siendo citológicamente negativos para malignidad, sean exudados. Se pueden incluir pacientes con derrame pleural no visible en la radiografía de tórax o demasiado pequeños para realizar una punción diagnóstica con seguridad.
- 3. Pacientes con una pérdida de peso >10% en los 3 meses previos al ingreso al estudio
- 4. Todos los pacientes portadores de mutaciones activadoras en el dominio TK de EGFR o cualquier variedad de alteraciones en el gen ALK o mutaciones en ROS1.
- 5. Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inclusión de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal o condiciones inesperadas de recurrencia en ausencia de un desencadenante externo.
- 6. Pacientes con neuropatía sintomática > grado 1 según CTCAE v5.0 y que no tuvieran relación con el tumor
- 7. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
- 8. No se pueden incluir pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial si tienen EPI sintomática (Grado 3-4) y/o función pulmonar deficiente. En caso de duda, póngase en contacto con el equipo de prueba.
- 9. Pacientes con otras neoplasias malignas activas que requieren intervención simultánea y/o tratamiento concomitante con otros fármacos en investigación o terapia contra el cáncer
- 10. Pacientes con comorbilidades no controladas que puedan afectar el cumplimiento del ensayo clínico
- 11. Los pacientes con neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, gástrico, colon, endometrio, cuello uterino/displasia, melanoma o mama) están excluidos a menos que se logre una remisión completa al menos 5 años antes del ingreso al estudio y no se requiere terapia adicional durante el período del estudio.
- 12. Cualquier condición médica, mental, neurológica o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o comprender la hoja de información del paciente.
- 13. Pacientes en cualquier situación psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y/o el seguimiento.
- 14. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios
- 15. Pacientes con prueba positiva para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica infección aguda o crónica
- 16. Pacientes con antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
- 17. Pacientes con hipersensibilidad conocida a fármacos con una estructura similar al fármaco del estudio y/o antecedentes de alergia a los excipientes de los componentes del fármaco del estudio
- 18. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
- 19. Hombres y mujeres sexualmente activos en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: Tratamiento Neodyuvante + Tratamiento adyuvante de mantenimiento
Tratamiento Neodyuvante: Nivolumab: 360 mg intravenosos Q3W Paclitaxel: 200 mg/m2 en infusión durante 3 horas Carboplatino: AUC6 al final de la infusión de Paclitaxel El tratamiento neoadyuvante comenzará entre 1 y 3 días después de la inscripción. Se administrarán 3 ciclos a intervalos de 21 días (+/- 3 días) (QW3) antes de la cirugía. Antes de la cirugía se realizará una evaluación del tumor. Los pacientes deben abandonar el estudio si hay evidencia de progresión. Los pacientes con enfermedad estable o respuesta parcial pueden ser considerados para cirugía. Cirugía: La cirugía debe realizarse dentro de la 3ª-4ª semana (+7 días) a partir del día 21 del ciclo 3 de tratamiento neoadyuvante (día 42-49 después del día 1 del ciclo 3) Dependiendo de los resultados de la cirugía, el paciente recibirá:
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Estructura: Nivolumab es una proteína soluble que consta de 4 cadenas polipeptídicas. Vía de administración: Infusión intravenosa. Descripción del producto: Nivolumab (BMS-936558-01) El medicamento inyectable es una solución acuosa isotónica estéril, no pirogénica, de un solo uso, formulada en 10 mg/ml. Condiciones de almacenamiento: Debe ser almacenado entre 2 y 8 grados Cº y protegido de la luz y el congelamiento. Pautas: La administración de la infusión de nivolumab debe completarse dentro de las 24 horas posteriores a la preparación. La dosis de Nivolumab para el tratamiento adyuvante es de 360 mg administrados como infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas (+/-3 días) durante 3 ciclos. Para el tratamiento adyuvante de mantenimiento la dosis es de nivolumab 480 mg Q4W (+/-3 días) durante 30 minutos durante 6 meses (6 ciclos). Los sujetos deben ser monitoreados cuidadosamente durante la administración de nivolumab para seguir las reacciones a la infusión. Las dosis de nivolumab se pueden interrumpir, retrasar o suspender dependiendo de qué tan bien tolere el tratamiento el sujeto.
Otros nombres:
Estructura: El revestimiento de cis-diamino (ciclobutano-1, 1 dicarboxilato). Estabilidad: 24 horas a temperatura ambiente en solución de glucosa al 5%, cloruro de sodio y solución de glucosa al 5% o solución salina fisiológica. Se recomienda no diluir con soluciones cloradas ya que esto podría afectar al carboplatino. Vía de administración: Infusión intravenosa. Pautas de administración de Carboplatino: Según la norma de cada centro.
Otros nombres:
Estructura: Un diterpeno cuya composición es: 5b, 20-epoxi-1, 2a, 4,7b, 10b, 13a-hexa-hidroxi-11-en 9 uno 4,10-diacetato 2-benzoato 13-éster con (2R, 3S)-N-benzoil-3-fenilisoserina. Estabilidad: Concentraciones de 0.3-1.2 mg/ml en dextrosa al 5% o solución salina han demostrado estabilidad química y física por más de 27 horas a temperatura ambiente (25ºC aproximadamente). El vial intacto debe conservarse entre 15º y 25ºC. Directrices sobre la administración de Paclitaxel: Paclitaxel debe administrarse mediante infusión durante 3 horas en dextrosa (D5W) o solución salina normal (NS). La concentración no debe superar los 1,2 mg/ml.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estimarse de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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El PFS se define como el tiempo desde el diagnóstico hasta la recaída, la progresión o la muerte, lo que ocurrió primero
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: Desde el consentimiento por escrito del sujeto para participar en el estudio hasta 100 días después de la administración final del fármaco
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Se medirá por la incidencia de AE, SAE, AE relacionados con el sistema inmunitario, muertes y anomalías de laboratorio.
Los eventos adversos se calificarán de acuerdo con CTCAE v5.0
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Desde el consentimiento por escrito del sujeto para participar en el estudio hasta 100 días después de la administración final del fármaco
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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La duración del tiempo desde la fecha del diagnóstico o el inicio del tratamiento que los pacientes diagnosticados con la enfermedad aún están vivos.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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Tasa de resección completa (R0)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de finalización del tratamiento de inducción hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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Definido como el tiempo entre la fecha de la aleatorización y la fecha de la muerte
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Desde la fecha de finalización del tratamiento de inducción hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Mariano Provencio, MD, Fundación GECP President
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Síndrome de Pancoast
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Complejos de coordinación
- Taxaides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Nivolumab
- Carboplatino
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- GECP 22/02_DUMAS
- 2022-003717-11 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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