DUMAS: Imunoterapia Neo-Adjuvante para Tumores de Pancoast (DUMAS)
Ensaio clínico de Fase II de quimioterapia/imunoterapia neoadjuvante seguida de tratamento adjuvante, dependendo do status da ressecção para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pulmonares diagnosticados com tumor de Pancoast. Um estudo exploratório multicêntrico
O objetivo deste ensaio clínico é testar a eficácia do tratamento de indução de imunoterapia e quimioterapia dependendo do status da ressecção para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas diagnosticados com tumor de Pancoast.
Os principais objetivos que pretende responder são:
- Taxa de ressecção completa após tratamento de indução com quimioterapia mais nivolumab
- Sobrevida geral e sobrevida livre de progressão em 24 meses
O tamanho da amostra é de 40 pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico aberto, de fase II, de braço único e multicêntrico.
O tamanho total da amostra é de 40 pacientes. A população a ser incluída são pacientes não tratados previamente com NSCLC documentado histológica ou citologicamente diagnosticado com tumor de Pancoast.
Os pacientes receberão Nivolumab 360mg + Paclitaxel 200mg/m2 + Carboplatina AUC6 por 3 ciclos a cada 21 dias (+/- 3 dias) como tratamento neoadjuvante seguido de cirurgia e 6 meses de tratamento adjuvante com Nivolumab 480 mg Q4W (+/- 3 dias) se aplicável e dependendo dos resultados da cirurgia. Os pacientes que não receberão tratamento adjuvante iniciarão a fase de acompanhamento após o término da consulta de tratamento. O acompanhamento de todos os pacientes deve ser feito por 2 anos.
O objetivo primário é avaliar a taxa de ressecção completa (R0) após o tratamento de indução definido como a ausência de tumor residual em pacientes tratados com quimioimunoterapia neoadjuvante. Os objetivos secundários e endpoint são taxa de sobrevida global em 24 meses e taxa de sobrevida livre de doença em 24 meses.
Espera-se que o recrutamento de pacientes seja concluído em 2 anos, excluindo um período de execução de 3 meses. Espera-se que o tratamento e o acompanhamento estendam a duração do estudo para um total de 5 anos. O estudo terminará assim que o acompanhamento de sobrevivência for concluído.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alicante
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Alicante, Alicante, Espanha, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espanha, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Barcelona, Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Barcelona, Barcelona, Espanha, 08208
- Hospital Parc Tauli
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Mataró, Barcelona, Espanha, 08304
- Hospital de Mataró
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Bilbao
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Bilbao, Bilbao, Espanha, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
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Cáceres
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Cáceres, Cáceres, Espanha, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, Espanha, 11407
- Hospital Universitario Jerez de la Frontera
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Girona
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Girona, Girona, Espanha, 17007
- Hospital Josep Trueta
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Jaén
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Jaén, Jaén, Espanha, 23007
- Hospital Universitario de Jaén
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Lugo
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Lugo, Lugo, Espanha, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Madrid, Espanha, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Manresa
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Manresa, Manresa, Espanha, 08243
- Fundació Althaia
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Málaga
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Málaga, Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Palma de Mallorca
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Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, Espanha, 07120
- Hospital Son Espases
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Salamanca
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Salamanca, Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
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Sevilla
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Seville, Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Terrassa
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Terrassa, Terrassa, Espanha, 08227
- Consorci Sanitari de Terrassa
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espanha, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Valencia, Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia, Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Valencia, Valencia, Espanha, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset
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Valladolid
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Valladolid, Valladolid, Espanha, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Vigo
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Vigo, Vigo, Espanha, 36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Pacientes não tratados anteriormente com NSCLC documentado histologicamente ou citologicamente, diagnosticados com tumor de Pancoast de acordo com a 8ª edição do TNM (estágios IIB, IIIA e T3N2 (IIIB) pacientes)
- 2. PET/CT incluindo contraste IV (CT de qualidade diagnóstica) será realizado na linha de base (28 dias +10 antes da inscrição) para descartar a presença de doença distante. Além disso, uma tomografia computadorizada cerebral ou ressonância magnética cerebral será feita na linha de base
- 3. Linfonodos mediastinais positivos por PET-CT devem ser confirmados histologicamente. O envolvimento do mediastino pode ser considerado sem a necessidade de confirmação histológica quando há uma massa de linfonodos em que as margens não podem ser distinguidas
- 4. Doença mensurável ou avaliável (de acordo com os critérios RECIST 1.1)
- 5. ECOG (status de desempenho) 0-2
- 6. Pacientes com expectativa de vida de pelo menos mais de 12 semanas
- 7. Pacientes com idade > 18 anos e ≤ 75 anos
- 8 Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos critérios do estudo e devem ser obtidos até 14 dias antes da inscrição
- 9. Função pulmonar correta sem broncodilatadores, definida por volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) >40% do volume normal previsto e capacidade de difusão pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) >40% do valor normal previsto
- 10. Todos os pacientes são notificados sobre a natureza investigativa deste estudo e assinaram um consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e nacionais, incluindo a Declaração de Helsinque antes de qualquer intervenção relacionada ao estudo
- 11. Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres que tiveram seu último período menstrual nos últimos 2 anos, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo até 7 dias antes da inscrição.
- 12. Todos os homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar devem usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento do estudo e por um período de pelo menos 12 meses após a última administração dos medicamentos em estudo
- 13. Paciente capaz de adesão terapêutica adequada e acessível para acompanhamento correto.
Critério de exclusão:
- 1. Pacientes que receberam tratamento prévio com drogas antineoplásicas, radioterapia torácica ou cirurgia prévia para câncer de pulmão ou por outro motivo
- 2. Derrame pleural ou pericárdico: Ambos serão considerados indicativos de doença metastática, a menos que se prove o contrário. Aqueles que, mesmo sendo citologicamente negativos para malignidade, forem exsudados, também serão excluídos. Pacientes com derrame pleural não visível na radiografia de tórax ou muito pequenos para realizar punção diagnóstica com segurança podem ser incluídos.
- 3. Pacientes com perda de peso > 10% nos 3 meses anteriores à entrada no estudo
- 4. Todos os pacientes portadores de mutações ativadoras no domínio TK do EGFR ou qualquer variedade de alterações no gene ALK ou mutações ROS1.
- 5. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune requerendo apenas reposição hormonal ou condições inesperadas de recorrência na ausência de um gatilho externo podem ser incluídos.
- 6. Pacientes com neuropatia sintomática > grau 1 de acordo com o CTCAE v5.0 e que não estavam relacionados ao tumor
- 7. Pacientes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
- 8. Pacientes com histórico de doença pulmonar intersticial não podem ser incluídos se tiverem DPI sintomática (Grau 3-4) e/ou função pulmonar deficiente. Em caso de dúvida, entre em contato com a equipe de teste.
- 9. Pacientes com outras malignidades ativas que requerem intervenção concomitante e/ou tratamento concomitante com outros medicamentos em investigação ou terapia anticancerígena
- 10. Pacientes com comorbidades não controladas que podem afetar a adesão ao estudo clínico
- 11. Pacientes com malignidades anteriores (exceto câncer de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, cólon, endométrio, cervical/displasia, melanoma ou mama) são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada em pelo menos 5 anos antes da entrada no estudo e nenhuma terapia adicional é necessária durante o período do estudo.
- 12. Qualquer condição médica, mental, neurológica ou psicológica que, na opinião do investigador, não permita que o paciente conclua o estudo ou compreenda a folha de informações do paciente.
- 13. Pacientes em qualquer situação psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e/ou o acompanhamento
- 14. Pacientes que tiveram tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação imune
- 15. Pacientes com teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica
- 16. Pacientes com histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
- 17. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a medicamentos com estrutura semelhante ao medicamento em estudo e/ou história de alergia aos excipientes dos componentes do medicamento em estudo
- 18. Mulheres grávidas ou em período de amamentação
- 19. Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar que não estão dispostos a usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental: Tratamento neoadjuvante + Tratamento adjuvante de manutenção
Tratamento neoadjuvante: Nivolumab: 360 mg intravenoso Q3W Paclitaxel: infusão de 200 mg/m2 durante 3 horas Carboplatina: AUC6 no final da infusão de Paclitaxel O tratamento neoadjuvante começará dentro de 1-3 dias a partir da inscrição. 3 ciclos serão administrados em intervalos de 21 dias (+/- 3 dias) (QW3) antes da cirurgia. Antes da cirurgia, será feita uma avaliação do tumor. Os pacientes devem deixar o estudo se houver evidência de progressão. Pacientes com doença estável ou resposta parcial podem ser considerados para cirurgia. Cirurgia: A cirurgia deve ser realizada dentro da 3ª-4ª semana (+7 dias) a partir do dia 21 ciclo 3 do tratamento neoadjuvante (dia 42-49 após o dia 1 do ciclo 3) Dependendo dos resultados da cirurgia, o paciente receberá:
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Estrutura: Nivolumab é uma proteína solúvel constituída por 4 cadeias polipeptídicas. Via de administração: Infusão intravenosa. Descrição do produto: Nivolumab (BMS-936558-01) O medicamento para injeção é uma solução aquosa isotônica estéril, não pirogênica, de uso único, formulada em 10 mg/ml. Condições de Armazenamento: Deve ser armazenado de 2 a 8 graus Cº e protegido da luz e congelamento. Diretrizes: A administração da infusão de nivolumab deve ser concluída em até 24 horas após a preparação. A dose de Nivolumab para o tratamento adjuvante é de 360 mg administrada por infusão intravenosa durante 30 minutos a cada 3 semanas (+/-3 dias) por 3 ciclos. Para o tratamento adjuvante de manutenção, a dose é de nivolumab 480 mg Q4W (+/-3 dias) durante 30 minutos durante 6 meses (6 ciclos). Os indivíduos devem ser cuidadosamente monitorados durante a administração de nivolumab para acompanhar as reações à infusão. As doses de nivolumab podem ser interrompidas, atrasadas ou descontinuadas dependendo de quão bem o sujeito tolera o tratamento.
Outros nomes:
Estrutura: O revestimento cis-diamino (ciclobutano-1, 1 dicarboxilato). Estabilidade: 24 horas em temperatura ambiente em solução de glicose 5%, cloreto de sódio e solução de glicose 5% ou soro fisiológico. Recomenda-se não diluir com soluções cloradas, pois isso pode afetar a carboplatina. Via de administração: Infusão intravenosa. Diretrizes de administração de Carboplatina: De acordo com o padrão de cada centro.
Outros nomes:
Estrutura: Um diterpeno cuja composição é: 5b, 20-epoxi-1, 2a, 4,7b, 10b, 13a-hexa-hidroxi-11-en 9 um 4,10-diacetato 2-benzoato 13-éster com (2R, 3S)-N-benzoil-3-fenilisoserina. Estabilidade: Concentrações de 0,3-1,2 mg/ml em dextrose 5% ou salina normal demonstraram estabilidade química e física por mais de 27 horas em temperatura ambiente (25ºC aproximadamente). O frasco intacto deve ser armazenado entre 15º e 25ºC. Orientações sobre a administração de Paclitaxel: Paclitaxel deve ser administrado por infusão durante 3 horas em dextrose (D5W) ou solução salina normal (NS). A concentração não deve exceder 1,2 mg/ml.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estimar sobrevivência sem progressão (PFS)
Prazo: Desde a randomização da data até a data do último acompanhamento, avaliado até 24 meses
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O PFS é definido como o tempo do diagnóstico até a recaída, progressão ou morte, o que ocorrer primeiro
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Desde a randomização da data até a data do último acompanhamento, avaliado até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: Do consentimento por escrito do sujeito para participar do estudo até 100 dias após a administração final do medicamento
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Será medido pela incidência de EA, EAG, EAs relacionados ao sistema imunológico, mortes e anormalidades laboratoriais.
Os eventos adversos serão classificados de acordo com CTCAE v5.0
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Do consentimento por escrito do sujeito para participar do estudo até 100 dias após a administração final do medicamento
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a data da randomização até a data do último acompanhamento, avaliado até 24 meses
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O período de tempo desde a data do diagnóstico ou o início do tratamento que os pacientes diagnosticados com a doença ainda estão vivos.
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Desde a data da randomização até a data do último acompanhamento, avaliado até 24 meses
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Taxa de ressecção completa (R0)
Prazo: A partir da data de conclusão do tratamento de indução até a data do último acompanhamento, avaliado até 24 meses
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Definido como o tempo entre a data da randomização e a data da morte
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A partir da data de conclusão do tratamento de indução até a data do último acompanhamento, avaliado até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mariano Provencio, MD, Fundación GECP President
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Síndrome de Pancoast
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Complexos de coordenação
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Nivolumabe
- Carboplatina
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- GECP 22/02_DUMAS
- 2022-003717-11 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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