DUMAS: Imunoterapia Neo-Adjuvante para Tumores de Pancoast (DUMAS)

Critério de inclusão:

• 1. Pacientes não tratados anteriormente com NSCLC documentado histologicamente ou citologicamente, diagnosticados com tumor de Pancoast de acordo com a 8ª edição do TNM (estágios IIB, IIIA e T3N2 (IIIB) pacientes)
• 2. PET/CT incluindo contraste IV (CT de qualidade diagnóstica) será realizado na linha de base (28 dias +10 antes da inscrição) para descartar a presença de doença distante. Além disso, uma tomografia computadorizada cerebral ou ressonância magnética cerebral será feita na linha de base
• 3. Linfonodos mediastinais positivos por PET-CT devem ser confirmados histologicamente. O envolvimento do mediastino pode ser considerado sem a necessidade de confirmação histológica quando há uma massa de linfonodos em que as margens não podem ser distinguidas
• 4. Doença mensurável ou avaliável (de acordo com os critérios RECIST 1.1)
• 5. ECOG (status de desempenho) 0-2
• 6. Pacientes com expectativa de vida de pelo menos mais de 12 semanas
• 7. Pacientes com idade > 18 anos e ≤ 75 anos
• 8 Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos critérios do estudo e devem ser obtidos até 14 dias antes da inscrição
• 9. Função pulmonar correta sem broncodilatadores, definida por volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) >40% do volume normal previsto e capacidade de difusão pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) >40% do valor normal previsto
• 10. Todos os pacientes são notificados sobre a natureza investigativa deste estudo e assinaram um consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e nacionais, incluindo a Declaração de Helsinque antes de qualquer intervenção relacionada ao estudo
• 11. Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres que tiveram seu último período menstrual nos últimos 2 anos, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo até 7 dias antes da inscrição.
• 12. Todos os homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar devem usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento do estudo e por um período de pelo menos 12 meses após a última administração dos medicamentos em estudo
• 13. Paciente capaz de adesão terapêutica adequada e acessível para acompanhamento correto.

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes que receberam tratamento prévio com drogas antineoplásicas, radioterapia torácica ou cirurgia prévia para câncer de pulmão ou por outro motivo
• 2. Derrame pleural ou pericárdico: Ambos serão considerados indicativos de doença metastática, a menos que se prove o contrário. Aqueles que, mesmo sendo citologicamente negativos para malignidade, forem exsudados, também serão excluídos. Pacientes com derrame pleural não visível na radiografia de tórax ou muito pequenos para realizar punção diagnóstica com segurança podem ser incluídos.
• 3. Pacientes com perda de peso > 10% nos 3 meses anteriores à entrada no estudo
• 4. Todos os pacientes portadores de mutações ativadoras no domínio TK do EGFR ou qualquer variedade de alterações no gene ALK ou mutações ROS1.
• 5. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune requerendo apenas reposição hormonal ou condições inesperadas de recorrência na ausência de um gatilho externo podem ser incluídos.
• 6. Pacientes com neuropatia sintomática > grau 1 de acordo com o CTCAE v5.0 e que não estavam relacionados ao tumor
• 7. Pacientes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• 8. Pacientes com histórico de doença pulmonar intersticial não podem ser incluídos se tiverem DPI sintomática (Grau 3-4) e/ou função pulmonar deficiente. Em caso de dúvida, entre em contato com a equipe de teste.
• 9. Pacientes com outras malignidades ativas que requerem intervenção concomitante e/ou tratamento concomitante com outros medicamentos em investigação ou terapia anticancerígena
• 10. Pacientes com comorbidades não controladas que podem afetar a adesão ao estudo clínico
• 11. Pacientes com malignidades anteriores (exceto câncer de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, cólon, endométrio, cervical/displasia, melanoma ou mama) são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada em pelo menos 5 anos antes da entrada no estudo e nenhuma terapia adicional é necessária durante o período do estudo.
• 12. Qualquer condição médica, mental, neurológica ou psicológica que, na opinião do investigador, não permita que o paciente conclua o estudo ou compreenda a folha de informações do paciente.
• 13. Pacientes em qualquer situação psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e/ou o acompanhamento
• 14. Pacientes que tiveram tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação imune
• 15. Pacientes com teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica
• 16. Pacientes com histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• 17. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a medicamentos com estrutura semelhante ao medicamento em estudo e/ou história de alergia aos excipientes dos componentes do medicamento em estudo
• 18. Mulheres grávidas ou em período de amamentação
• 19. Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar que não estão dispostos a usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo