難治性てんかん重積症の治療におけるペランパネルの有効性と安全性
調査の概要
詳細な説明
ILAE (てんかんに対する国際連盟) は、てんかん重積症 (SE) を、5 分を超える全般性強直間代発作、または 15 分を超える焦点障害意識発作、または発作の間に意識の変化を伴う再発性発作と定義しています。
難治性てんかん重積症 (RSE) は、第一選択のベンゾジアゼピンと 1 つの抗てんかん薬 (AED) に反応しないことと定義されます。 多くの場合、麻酔薬による治療と、診断と薬の滴定のための継続的な脳波モニタリングが必要です。 てんかん重積症 (SE) は、症例の約 30% で難治性であると推定され、罹患率と死亡率の増加に関連しており、治療を導くために継続的な EEG モニタリングが必要です [1]。 それはすべての年齢層で見られ、米国では毎年約 200,000 例が見られ、重大な罹患率と死亡率をもたらしています [2]。 SE、特に RSE の罹患率と死亡率は、ICU での長期滞在と、血行動態の不安定性を含む IV 麻酔薬による治療、および関連する ICU 滞在中の感染によるものです。
SEおよびRSEの標準治療
SE の迅速な終了は、SE 治療の主な目標であり、未治療のままにしておくと、SE を終了するのが難しくなることを示す証拠があります [3,4]。 SE の患者では、最初の AED は、最初のラインのベンゾジアゼピンと同時に、またはその直後に開始する必要があります。 選択される薬剤は、通常、痙攣患者への迅速かつ安全な投与を目的とした IV (静脈内) 製剤で入手できるものです。 これらには、フェニトイン（PHT）/フォスフェニトイン、バルプロ酸（VPA）、レベチラセタム（LEV）が含まれます。ラコサミド (LCM) は、1 つの薬剤が優れているという明確な証拠はありません [5,6]。 2 番目の発作治療薬の導入を超えて、RSE のその段階での治療を導くための統一されたコンセンサスや明確な証拠はありません。
他の AED は、ベンゾジアゼピン (第 1 剤) および IV AED (第 2 剤) が失敗した場合の SE の治療における追加療法として使用されます。 これらは、クロバザム、トピラメート、オキシカルバゼピン、およびエスリカルバゼピンを含むがこれらに限定されない、さまざまなコホートおよびケース シリーズで有効であることが実証されています [7]。
ペランパネル
ペランパネル (PMP) は、単純部分 SE、難治性 SE、および超難治性 SE を含む SE の可変サブセットの治療に有効であることが最近示されました [8、9]。 75% の有効性は、無酸素症患者の非けいれん性 SE 患者の治療が非常に困難なサブセットでも実証されました。 てんかん重積症に対する PMP の使用に関する出版物の体系的な質的分析により、非常に多様な集団における非常に多様な結果が明らかになりました [10]。 より均一な単一センターの結果が必要です。 SE の治療のために PMP を受けている 52 人の患者を調べた多施設研究では、PMP は患者の 61.5% で最後に追加された薬であり、36.5% で PMP に起因する肯定的な反応があり、PMP は最小限の副作用で十分に許容され、中止はありませんでした。 [11]。
PMP に特有の作用機序が、この疾患状態での成功の鍵となる可能性があります。 ペランパネル (PMP) は選択的非競合的 AMPA 受容体拮抗薬です。 SE の長期化は GABA-A 受容体のシナプス後インターナリゼーションをもたらし、その後の GABA 作動薬の有効性の低下をもたらす可能性があることを考えると、興奮メカニズムの遮断は SE において重要になります [12]。 さらに、PMP は胃腸系に急速に吸収され、100% のバイオアベイラビリティで 0.5 時間 (0.5 ～ 2.5 時間) という早さでピーク血漿濃度に達します。 SEの治療において、経口剤形であってもこの薬剤を魅力的なものにする特徴。
健康なレクリエーショナル ドラッグ ユーザーを対象とした 2 つの研究 (E2007-A001-024 および E2007-A001-023) では、ペランパネルの安全性と乱用の可能性が評価され、PMP NDA (#202834) と共に FDA に提出されました。 データは、両方の研究で 8mg、24mg、および 36mg で確立されました (表 1)。 用量を 36 mg に増やしても、重大な安全性または忍容性の問題とは関連していませんでした。 [眠気とめまいが最も一般的な副作用でした。 血行動態 (収縮期血圧、拡張期血圧、および心拍数) は影響を受けませんでした。 腎臓と肝臓の機能も、肝酵素の上昇が1回発生したことを除いて、ほとんど影響を受けませんでした. 定常状態に到達するために、シミュレーションデータは、4～5:1 の投与量 (負荷用量から維持用量) で直ちに定常状態に到達することを明らかにしています。 したがって、研究者はこれを私たちの研究の負荷用量として選択しました。 これは FDA 承認の投与量または適応症ではないため、研究者はこの研究を実施するための治験用新薬 (IND 157959) として FDA の承認を得ています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人患者
- -静脈麻酔薬の注入を必要とするRSEの患者。 注: RSE は、ベンゾジアゼピン (第 1 選択薬) と AED (第 2 選択薬) の適切な投与後に終了しないてんかん重積状態として定義されます。 適切な用量はスクリーニングで定義されています（下記）。
- 研究に長期間参加する経口避妊薬を服用している患者には、追加の代替避妊方法について通知する必要があります。
除外基準:
- -妊娠検査結果が陽性であるか、妊娠していることが判明している妊娠の可能性のある女性。 低血糖または高血糖による発作
- 軽度、中等度または重度の肝障害
- 重度の腎障害または血液透析中
- 精神疾患または自殺行動/観念の病歴
- PMP の以前または現在の使用
- -AEDに対する既知の重度のアレルギー
- てんかん重積症の病因としての無酸素性脳損傷
- 中程度および強力なCYP3A4誘導剤（カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、およびフェニトインを含む）を服用している患者には注意してください
- 他の形態の強い CYP3A4 を使用している患者 (例: リファンピン、セントジョーンズワートなど）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：単群前向き研究
|
この研究の目的は、承認された抗てんかん薬であるペランパネルの難治性てんかん重積症 (RSE) の治療における有効性を判断し、転帰の決定要因を特定し、安全性を確立することです。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
主要な結果
時間枠：静脈麻酔を中止してから48時間以内
|
てんかん重積症の再発を伴わずに静脈麻酔薬の離脱に成功。 a.臨床的および電気的発作活動がないことによって決定されます。 |
静脈麻酔を中止してから48時間以内
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
副次的結果
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
|
|
3ヶ月と6ヶ月
|
|
2. 静脈内麻酔薬注入の合計時間。
時間枠：90日
|
a. IV 麻酔薬注入使用の合計日数 (日)
|
90日
|
|
3. 使用された抗てんかん薬の数。
時間枠：90日
|
a.入院中に使用される抗てんかん薬の数によって決定されます。
|
90日
|
|
3. 挿管の合計期間
時間枠：90日
|
a.挿管の合計日数 (日)
|
90日
|
|
合計 ICU および入院期間
時間枠：90日
|
a.合計 ICU および入院日数
|
90日
|
|
5. 死亡率
時間枠：ICUと退院
|
死亡率
|
ICUと退院
|
|
6.機能障害
時間枠：退院、3ヶ月、6ヶ月
|
a.カルテのレビューおよび/または一般開業医のインタビュー中に修正ランキンスケール（mRS）によって決定された機能障害を経験した患者の割合。 付録 1. 修正ランキン スケール (MRS) 修正ランキング スケール スケール 症状の説明 0 症状なし
|
退院、3ヶ月、6ヶ月
|
|
7. 好転
時間枠：退院、3ヶ月、6ヶ月
|
良好な転帰は、拡張グラスゴー転帰尺度 (e-GOS) によって定義されます。グラスゴー転帰尺度 (GOS) は、独立した評価者が実施する患者カルテのレビューおよび/または一般開業医のインタビューに従って決定されます。 付録 2. 拡張グラスゴー転帰尺度 Extended Glasgow Outcome Scale (GOS-E) カテゴリー 説明 死亡 死亡 植物状態 (VS) 命令に従えない 中等度障害 (LSD) 介護を他人に依存 中等度障害 (USD) 自宅で自立 中度障害 (LMD)中等度以上の障害 (UMD) 自宅でも家の外でも自立しているが、身体的または精神的な障害があり、LMD よりも混乱が少ない 回復の程度が低い (LGR) 正常な活動を再開できるいくつかの怪我関連の問題 上層の良好な回復 (UGR) 怪我関連の問題はありません。 |
退院、3ヶ月、6ヶ月
|
|
8. 好ましい排出場所
時間枠：退院
|
患者は自宅または手配された生活施設。
|
退院
|
|
発作制御
時間枠：発作の再発を経験していない患者の割合によって決定
|
退院、3ヶ月、6ヶ月
|
発作の再発を経験していない患者の割合によって決定
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Maysaa Basha, MD、Wayne State University
- 主任研究者：Wazim Mohamed, MD、Wayne State University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IRB-22-05-4691
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
カルテレビューにより、診療に応じたデータを収集します。 長期フォローアップ データ収集は、個人的に前向きに収集され、研究データベースに転送されます。
被験者が同意すると、収集されるデータには次の変数が含まれます。
- 人口統計データ (年齢、性別、人種/民族)
- SEの推定病因
- -てんかんの既往歴を含む神経学的合併症
- 神経学的検査
- 併存疾患
- お薬一覧
- 機能的状態、雇用、アルコールおよび薬物の使用を含む社会歴
- てんかん重積の脳波パターン、てんかん重積の持続時間。
- 神経画像レポート
SE の詳細の処理:
- 薬と投与量
- 挿管と期間
- 合併症と介入（昇圧剤と抗生物質の使用）
- 血液化学および血液学を含む毎日の検査値。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。