불응성 간질 상태의 치료에서 Perampanel의 효능 및 안전성
연구 개요
상세 설명
ILAE(International league against epilepsy)는 간질 상태(SE)를 전신 강직 간대 발작 > 5분 또는 초점 장애 인식 발작 > 15분 또는 발작 사이에 의식 변화가 있는 재발성 발작으로 정의합니다.
불응성 간질 상태(RSE)는 1차 벤조디아제핀과 한 가지 항간질제(AED)에 반응하지 않는 것으로 정의됩니다. 종종 마취제를 사용한 치료와 약물의 진단 및 적정을 위한 지속적인 EEG 모니터링이 필요합니다. 간질지속상태(SE)는 증례의 약 30%에서 난치성인 것으로 추정되며 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있으며 치료를 안내하기 위해 지속적인 EEG 모니터링이 필요합니다[1]. 그것은 모든 연령대에서 볼 수 있으며 미국에서 매년 약 200,000건의 사례가 나타나 상당한 이환율과 사망률을 초래합니다[2]. SE 및 특히 RSE의 이환율 및 사망률은 ICU에서의 장기 체류 및 때때로 혈역학적 불안정성을 포함하는 IV 마취제 치료 및 ICU 체류 관련 감염으로 인한 것입니다.
SE 및 RSE의 표준 치료 치료
SE의 신속한 종료는 SE 치료의 주요 목표이며, 치료하지 않으면 SE 종료가 더 어려워진다는 증거가 있습니다[3,4]. SE 환자에서 첫 번째 AED는 발병 시 첫 번째 벤조디아제핀과 동시에 또는 그 직후에 시작해야 합니다. 선택되는 제제는 일반적으로 발작 환자에게 빠르고 안전한 투여를 목적으로 IV(정맥주사) 제제로 이용 가능한 제제입니다. 여기에는 페니토인(PHT)/포스페니토인, 발프로산(VPA), 레베티라세탐(LEV); 하나의 약물이 우월하다는 명확한 증거가 없는 라코사미드(LCM)[5,6]. 두 번째 발작 약물의 도입 외에는 RSE의 해당 단계에서 치료를 안내하는 통합된 합의나 명확한 증거가 없습니다.
기타 AED는 벤조디아제핀(1차 약제) 및 IV AED(2차 약제)가 실패할 때 SE 치료에서 추가 요법으로 사용됩니다. 이들은 다양한 코호트 및 사례 시리즈에서 효과적인 것으로 입증되었으며 클로바잠, 토피라메이트, 옥스카바제핀 및 에스리카르바제핀을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다[7].
페람패널
Perampanel(PMP)은 최근 단순 부분 SE, 불응성 SE 및 초불응성 SE를 포함한 SE의 가변 하위 집합의 치료에 효과적인 것으로 나타났습니다[8, 9]. 75%의 효능은 무산소 후 환자에서 비경련성 SE를 가진 환자의 치료하기 매우 어려운 하위 집합에서도 입증되었습니다. 간질지속증에 PMP를 사용하는 출판물에 대한 체계적인 질적 분석은 매우 가변적인 인구에서 매우 가변적인 결과를 나타냈습니다[10]. 보다 동질적인 단일 센터 결과가 필요합니다. SE 치료를 위해 PMP를 받는 52명의 환자를 살펴본 다기관 연구에서 PMP는 환자의 61.5%에서 추가된 마지막 약물이었고 36.5%에서 PMP에 기인한 긍정적인 반응이었으며 PMP는 최소한의 부작용과 중단 없이 내약성이 양호했습니다. [11].
PMP의 고유한 작용 메커니즘은 이 질병 상태에서의 성공의 핵심일 수 있습니다. Perampanel(PMP)은 선택적 비경쟁 AMPA 수용체 길항제입니다. 흥분성 메커니즘의 차단은 연장된 SE가 GABA-A 수용체의 시냅스 후 내재화를 초래하고 후속적으로 GABAergic 약물의 효능을 감소시킬 수 있다는 점에서 SE에서 중요합니다[12]. 또한 PMP는 GI 시스템에 의해 빠르게 흡수되며 최고 혈장 농도는 100% 생체이용률로 빠르면 0.5시간(0.5-2.5시간)에 도달합니다. SE 치료에서 경구 형태로도 약물을 매력적으로 만드는 기능.
건강한 기분전환용 약물 사용자에 대한 2건의 연구(E2007-A001-024 및 E2007-A001-023)는 페람파넬의 안전성 및 남용 가능성을 평가하고 PMP NDA(#202834)와 함께 FDA에 제출했습니다. 두 연구에서 데이터는 8mg, 24mg 및 36mg으로 확립되었습니다(표 1). 용량을 36mg으로 증량해도 중대한 안전성이나 내약성 문제는 발생하지 않았습니다. [졸음과 현기증이 가장 흔한 부작용이었습니다. 혈역학(수축기 혈압, 확장기 혈압 및 심박수)은 영향을 받지 않았습니다. 신장 및 간 기능 또한 간 효소 상승의 단일 사례를 제외하고 크게 영향을 받지 않았습니다. 정상 상태에 도달하기 위해 시뮬레이션 데이터는 4-5:1 투여량(부하 용량 대 유지 용량)으로 즉시 정상 상태에 도달함을 보여줍니다. 따라서 확립된 안전성은 36mg 부하 용량이 안전하고 견딜 수 있음을 확인했습니다. 따라서 연구자들은 이것을 우리 연구의 로딩 용량으로 선택했습니다. 이것이 FDA 승인 용량 또는 적응증이 아니라는 점을 감안할 때, 조사관은 이 연구를 수행하기 위한 조사용 신약(IND 157959)으로 FDA 승인을 받았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 성인 환자
- IV 마취 주입이 필요한 RSE 환자. 참고: RSE는 적절한 용량의 벤조디아제핀(1차 약제)과 AED(2차 약제)를 투여한 후에도 종료되지 않는 간질 지속 상태로 정의됩니다. 적절한 선량은 스크리닝에서 정의되었습니다(아래).
- 장기간 연구에 참여할 경구 피임약을 복용하는 환자는 추가 대체 피임법에 대해 알려야 합니다.
제외 기준:
- 임신 테스트 결과 양성이거나 임신한 것으로 알려진 가임 여성. 저혈당증 또는 고혈당증 유발 발작
- 경증, 중등도 또는 중증 간 장애
- 중증 신장애 또는 혈액투석
- 정신 질환 또는 자살 행동/생각의 병력
- PMP의 이전 또는 현재 사용
- 모든 AED에 대해 알려진 심각한 알레르기
- 간질지속상태의 병인으로서의 무산소성 뇌손상
- 중등도 및 강력한 CYP3A4 유도제(카르바마제핀, 옥스카바제핀 및 페니토인 포함)를 복용하는 환자는 주의하십시오.
- 다른 형태의 강력한 CYP3A4(예: 리팜핀, 세인트 존스 사마귀 등).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 팔 전향적 연구
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이 연구의 목적은 난치성 뇌전증(RSE) 치료에서 승인된 항발작제인 Perampanel의 효능을 결정하고 결과의 결정요인을 식별하고 안전성을 확립하는 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기본 결과
기간: 정맥 마취제 중단 후 48시간 이내
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간질지속상태의 재발 없이 성공적인 IV 마취제 제거. ㅏ. 임상 및 전자 기록 발작 활동의 부재로 결정됩니다. |
정맥 마취제 중단 후 48시간 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이차 결과
기간: 3개월 6개월
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3개월 6개월
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2. 정맥 마취제 주입의 총 기간.
기간: 90일
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ㅏ. IV 마취 주입 총 사용 기간(일)
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90일
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3. 사용한 항발작제의 수.
기간: 90일
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ㅏ. 입원 중 사용된 항발작제의 수에 따라 결정됩니다.
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90일
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3. 총 삽관 기간
기간: 90일
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ㅏ. 총 삽관 기간(일)
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90일
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총 ICU 및 입원 기간
기간: 90일
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ㅏ. 총 ICU 및 입원 기간(일)
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90일
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5. 사망률
기간: ICU 및 퇴원
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사망률
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ICU 및 퇴원
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6. 기능 장애
기간: 퇴원, 3개월, 6개월
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ㅏ. 차트 검토 및/또는 일반의 인터뷰 중 수정된 순위 척도(mRS)에 의해 결정된 기능 장애를 경험한 환자의 비율. 부록 1. 수정 순위 척도(MRS) 수정된 순위 척도 척도 증상 설명 0 증상 없음
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퇴원, 3개월, 6개월
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7. 유리한 결과
기간: 퇴원, 3개월, 6개월
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유리한 결과는 Extended-Glasgow Outcome Scale(e-GOS)에 의해 정의됩니다. Glasgow Outcome Scale(GOS)은 독립적인 평가자가 수행한 환자 차트 검토 및/또는 일반의 인터뷰에 따라 결정됩니다. 부록 2. 확장 글래스고 결과 척도 Extended Glasgow Outcome Scale(GOS-E) 범주 설명 죽음 죽은 식물인간 상태(VS) 명령에 복종할 수 없음 낮은 중증 장애(LSD) 치료를 위해 다른 사람에게 의존함 높은 중증 장애(USD) 집에서 자립 중등도 장애(LMD) 자립 집과 집 밖에서 약간의 신체적 또는 정신적 장애가 있음 중등도 상한 장애(UMD) 집과 집 밖에서 독립적이지만 약간의 신체적 또는 정신적 장애가 있고 LMD보다 덜 지장 있음 낮은 양호 회복(LGR) 정상적인 활동을 재개할 수 있음 약간의 부상 관련 문제 UGR(Upper Good Recovery) 부상 관련 문제 없음. |
퇴원, 3개월, 6개월
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8. 유리한 배출 위치
기간: 퇴원
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환자의 집 또는 정돈된 생활 시설.
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퇴원
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발작 제어
기간: 발작 재발을 경험하지 않는 환자의 백분율로 결정
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퇴원, 3개월, 6개월
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발작 재발을 경험하지 않는 환자의 백분율로 결정
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Maysaa Basha, MD, Wayne State University
- 수석 연구원: Wazim Mohamed, MD, Wayne State University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB-22-05-4691
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
임상 치료에 따른 데이터는 차트 검토를 통해 수집됩니다. 장기 추적 데이터 수집은 전향적으로 개인적으로 수집되어 연구 데이터베이스로 전송됩니다.
피험자가 동의하면 수집할 데이터에는 다음 변수가 포함됩니다.
- 인구 통계 데이터(연령, 성별, 인종/민족)
- SE의 추정된 병인
- 간질의 과거력을 포함한 신경학적 동반이환
- 신경학적 검사
- 의료 동반 질환
- 약물 목록
- 기능적 상태, 고용, 알코올 및 약물 사용을 포함한 사회적 병력
- 간질지속상태의 EEG 패턴, 간질지속기간.
- 신경 영상 보고서
SE 세부 정보 처리:
- 약물 및 복용량
- 삽관 및 기간
- 합병증 및 중재(혈압 상승제 및 항생제 사용)
- 혈액 화학 및 혈액학을 포함한 일일 실험실 값.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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