境界切除可能および局所進行膵臓腺癌患者の治療のための化学療法と組み合わせたジンベレリマブおよびケムリクルスタット

包含基準:

• -18歳以上の男性または女性で、インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある

• -以前に未治療の細胞学的または組織学的に確認された膵臓腺癌で、以下のいずれか：

  • 境界切除可能疾患。 MD アンダーソンの定義や、American Hepato-Pincreato-Biliary Association、Society of Surgical Oncology、Society for Surgery of the Alimentary Tract が後援するコンセンサス会議で開発された基準など、ボーダーラインで切除可能な PDAC には複数の定義があります。 境界切除可能な PDAC 症例は、現在実行中の境界切除可能な膵臓癌のグループ間パイロット試験 (NCT01821612) で開発された定義に従って識別されます。 この試験によると、境界切除可能な PDAC は、CT で以下のいずれか 1 つ以上の存在として定義されます。

    • 原発腫瘍と上腸間膜静脈または門脈（SMV-PV）との間の界面で、血管壁の円周が 180 度以上ある
    • SMV-PV の短セグメント閉塞で、正常な静脈が閉塞レベルの上下にあり、切除および静脈再建が可能
    • 腫瘍と肝動脈との間の（程度に関係なく）短いセグメントの境界面であり、境界面の近位および遠位に正常な動脈があり、切除および再建に適している
    • 血管壁の円周が 180 度未満である、腫瘍と SMA の間の界面

  • 局所進行性疾患。 MD Anderson の定義、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) の定義、および American Hepato-Pancreato-Biliary Association、Society of Surgical が後援するコンセンサス会議で作成された基準など、局所的に進行する PDAC を定義する複数のガイドラインが作成されています。腫瘍学、および消化管外科学会。 局所的に進行した PDAC 症例は、Alliance for Clinical Trials in Oncology によって開発された定義に従って特定されます。 この定義によると、局所進行 PDAC は、CT に次のいずれか 1 つ以上が存在することとして定義されます。

    • 切除および静脈再建に適さないSMV-PVの閉塞
    • 腫瘍と肝動脈との間の界面で、切除および再建が困難
    • 血管壁の円周が 180 度を超える腫瘍と SMA の間の界面
    • 血管壁の円周が180度を超える、腫瘍と腹腔軸の間の界面
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血清クレアチニン (sCr) =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス (Ccr) >= 40 mL/分 (Modified Cockcroft-Gault 式で計算)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST / [SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]））= <2.5 X ULN
• 手術のために出産の可能性がない女性、または閉経後少なくとも1年（つまり、最終月経から12か月後）の女性、または卵胞刺激ホルモン検査によって閉経が確認された女性
• 出産の可能性のある女性は、効果的な非ホルモン避妊法（子宮内避妊具または子宮内避妊システム、コンドームまたは閉塞キャップ [ダイヤフラムまたは子宮頸部またはボールト キャップ] と殺精子フォームまたはジェルまたはフィルムまたはクリームまたは座薬）を使用する必要があります。その参加者の唯一のパートナー）研究期間中およびジンベレリマブまたはケムリクルスタットの最後の投与後最大6か月間
• 男性の参加者は、避妊の効果的な方法を使用する必要があります (コンドームまたは閉塞キャップ [ダイヤフラムまたは子宮頸部またはボールトキャップ] 殺精子フォームまたはゲルまたはフィルムまたはクリームまたは坐剤、または精管切除術) 研究全体および最後の投与後最大6か月間ジンベレリマブまたはケムリクルスタットの
• コルチコステロイドまたは吸収された局所コルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等の用量> 10 mg /日）などの全身薬の免疫抑制用量は、研究治療の投与の少なくとも2週間（14日）前に中止する必要があります。 コルチコステロイドの生理学的用量 (=< 10 mg/日プレドニゾンまたはその同等物) またはコルチコステロイドの短いパルス (=< 3 日) が許可される場合があります
• -治験責任医師が定義した全身麻酔またはその他の大手術を必要とする以前の手術は、研究治療の投与の少なくとも4週間前に完了する必要があります。 -局所/硬膜外麻酔を必要とする手術は、研究治療の投与の少なくとも72時間前に完了する必要があります。 参加者は、最初の用量が投与される前に、外科的処置から回復している必要があります

除外基準:

• 再発または転移性膵臓腺癌
• 末梢神経障害 > グレード 2
• -研究の時点で十分に制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の状態（CD4 <300） 適格性。 -制御および治療されたHIV / C型肝炎ウイルス（HCV）および検出できないウイルス量の患者は許可されます

• 未治療のB型肝炎感染：患者は活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を知っている（現地の規制で義務付けられていない限り、検査は必須ではない）

  • HCVが解決または治療された参加者（すなわち、HCV抗体陽性であるが検出できないHCVリボ核酸[RNA]）は、この研究から除外されません

• -治験責任医師または治験依頼者の意見では、治験薬（IP）の投与を危険にする根本的な病状には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • -間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴を含む間質性肺疾患（非小細胞肺癌（NSCLC）のリンパ管への広がりは失格ではありません）
  • -IPの開始から14日以内に非経口治療を必要とする活動的なウイルス、細菌、または真菌感染症
  • -研究スクリーニング前の48時間以内の活動性感染症または抗生物質
  • 臨床的に重要な心血管疾患
  • 毒性決定または AE の解釈をあいまいにする可能性のある以前の治験薬からの状態または未解決の有害事象 (AE)
  • -以前の固形臓器移植の歴史
• -現在活動中の2番目の原発性悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴が、研究資格の時点まで5年未満（メラノーマを除く皮膚がんの病歴のある患者は参加資格があります）
• -ニューヨーク心臓協会のクラスIII / IV心疾患、制御不能な不整脈、過去12か月間の心筋梗塞などの深刻な医学的併存疾患
• -既知の、既存の制御されていない凝固障害。 -抗凝固療法を必要とする静脈血栓塞栓性イベント（例：肺塞栓症または深部静脈血栓症）を経験した患者は適格です IF：彼らは適切に抗凝固療法を受けており、1日目の3週間前にグレード2以上の出血エピソードがありませんでした
• -既知の妊娠、授乳中の女性、または陽性の妊娠検査。 出産の可能性のある女性の要件（WOCBP）：スクリーニング時およびサイクル1の投与前の血清妊娠検査が陰性 1日目、治療開始前24時間以内（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位） . WOCBPは、治療開始前の24時間以内に、4週間ごとに血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
• -研究に参加する能力を妨げる、過度のリスクを引き起こす、または安全性データの解釈を複雑にする状態（併発疾患、感染症、または併存疾患）は、研究者の意見です。
• -IPの最初の投与前の28日以内の外傷または大手術の履歴
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある

• -炎症性腸疾患、セリアック病、ウェグナー症候群、橋本症候群、全身性エリテマトーデス、強皮症、サルコイドーシス、または自己免疫性肝炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の活動的または記録された病歴、研究治療の最初の投与から3年以内、以下を除きます。

  • I型糖尿病、ホルモン補充のみが必要な甲状腺機能低下症、白斑などの皮膚疾患、または全身療法を必要としない脱毛症、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態
  • -参加者がホルモン補充療法で安定している内分泌障害
  • -甲状腺機能低下症のみに解決した最初の研究治療から3年以内の橋本症候群の病歴
• -白斑または解決された小児喘息/アトピーを除いて、全身ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴。 気管支拡張剤（アルブテロールなど）の断続的な使用を必要とする喘息の参加者は、この研究から除外されません