경계선 절제 가능 및 국소 진행성 췌장 선암종 환자 치료를 위한 화학요법과 짐베렐리맙 및 퀠리클루스타트 병용

포함 기준:

• 남성 또는 여성 >= 18세 및 정보에 입각한 동의를 제공할 의지 및 능력

• 이전에 치료받지 않은 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 췌장 선암종으로 다음 중 하나:

  • 절제 가능한 경계성 질환. MD Anderson 정의와 American Hepato-Pancreato-Biliary Association, Society of Surgical Oncology, Society for Surgery of the Limentary Tract가 후원하는 합의 회의에서 개발된 기준을 포함하여 절제 가능한 PDAC 경계선에 대한 여러 정의가 있습니다. 경계선 절제 가능한 PDAC 사례는 경계선 절제 가능한 췌장암(NCT01821612)에 대해 현재 진행 중인 그룹간 파일럿 시험에서 개발된 정의에 따라 식별될 것입니다. 이 시험에 따라, 경계선 절제 가능한 PDAC는 CT에서 다음 중 하나 이상이 존재하는 것으로 정의됩니다.

    • 원발성 종양과 상장간막 정맥 또는 간문맥(SMV-PV) 사이의 경계면은 혈관벽 둘레의 >= 180도를 측정합니다.
    • 절제 및 정맥 재건이 가능한 폐쇄 수준 위와 아래의 정상 정맥을 가진 SMV-PV의 단분절 폐색
    • 절제와 재건이 가능한 경계면의 근위 및 원위 정상 동맥과 함께 종양과 간동맥 사이의 짧은 분절 경계면(정도에 관계없음)
    • 혈관벽 둘레의 < 180도를 측정하는 종양과 SMA 사이의 경계면

  • 국부적으로 진행된 질병. MD Anderson 정의, NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 정의, American Hepato-Pancreato-Biliary Association, Society of Surgical Society에서 후원하는 합의 회의에서 개발된 기준을 포함하여 지역적으로 진행된 PDAC를 정의하는 여러 지침이 개발되었습니다. 종양학 및 소화관 외과 학회. 지역적으로 진행된 PDAC 사례는 종양학 임상 시험 연합(Alliance for Clinical Trials in Oncology)에서 개발한 정의에 따라 식별됩니다. 이 정의에 따라 국소적으로 진행된 PDAC는 CT에서 다음 중 하나 이상이 존재하는 것으로 정의됩니다.

    • 절제 및 정맥 재건이 불가능한 SMV-PV의 폐색
    • 절제 및 재건이 불가능한 종양과 간동맥 사이의 경계면
    • 혈관벽 둘레의 > 180도를 측정하는 종양과 SMA 사이의 인터페이스
    • 혈관벽 둘레의 > 180도를 측정하는 종양과 체강 축 사이의 경계면
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈청 크레아티닌(sCr) =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) >= 40mL/분(수정된 Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소(AST/[SGOT])) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 X ULN
• 수술로 인해 가임기 여성이 아니거나 폐경 후 최소 1년(즉, 마지막 월경 후 12개월)이거나 난포 자극 호르몬 검사로 폐경이 확인된 여성
• 가임 여성은 효과적인 비호르몬 피임법(자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템, 살정제 폼, 젤, 필름, 크림 또는 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡[격막 또는 자궁경부 또는 볼트 캡])을 사용해야 합니다. 해당 참가자의 단독 파트너) 연구 기간 동안 그리고 짐베렐리맙 또는 퀘믈리클루스타트의 마지막 투여 후 최대 6개월 동안
• 남성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 효과적인 피임 방법(살정제 거품, ​​젤, 필름, 크림, 좌약 또는 정관 절제술이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡[격막 또는 자궁경부 또는 볼트 캡])을 사용해야 합니다. 짐베렐리맙 또는 퀠리클루스타트
• 코르티코스테로이드 또는 흡수된 국소 코르티코스테로이드(용량 > 10mg/일 프레드니손 또는 등가물)와 같은 전신 약물의 면역억제 용량은 연구 치료제 투여 최소 2주(14일) 전에 중단되어야 합니다. 코르티코스테로이드의 생리적 용량(=< 10mg/일의 프레드니손 또는 그 등가물) 또는 코르티코스테로이드의 짧은 맥박(=< 3일)이 허용될 수 있습니다.
• 연구자가 정의한 바와 같이 전신 마취 또는 기타 주요 수술이 필요한 이전 수술은 연구 치료제 투여 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. 국소/경막외 마취가 필요한 수술은 연구 치료제 투여 최소 72시간 전에 완료되어야 합니다. 참가자는 첫 번째 용량을 투여하기 전에 수술 절차에서 회복해야 합니다.

제외 기준:

• 재발성 또는 전이성 췌장 선암종
• 말초신경병증 > 2등급
• 연구 적격성 시점에 잘 통제되지 않는(CD4 <300) 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 상태. 통제되고 치료된 HIV/C형 간염 바이러스(HCV) 및 감지할 수 없는 바이러스 로드가 있는 환자는 허용됩니다.

• 치료받지 않은 B형 간염 감염: 환자는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 알고 있습니다(현지 규정에서 요구하지 않는 한 검사는 필수가 아님).

  • 해결되거나 치료된 HCV(즉, HCV 항체 양성이지만 검출할 수 없는 HCV 리보핵산[RNA])가 있는 참가자는 이 연구에서 제외되지 않습니다.

• 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품(IP)의 투여를 위험하게 만들 근본적인 의학적 상태:

  • 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 병력을 포함한 간질성 폐질환
  • IP 개시 후 14일 이내에 비경구 치료가 필요한 활동성 바이러스, 세균 또는 진균 감염
  • 연구 스크리닝 전 48시간 이내의 활동성 감염 또는 항생제
  • 임상적으로 중요한 심혈관 질환
  • 독성 결정 또는 AE의 해석을 모호하게 할 수 있는 이전 연구 약물의 상태 또는 미해결 부작용(AE)
  • 이전 고형 장기 이식 이력
• 현재 활동 중인 2차 원발성 악성종양 또는 연구 자격 시점으로부터 5년 미만의 악성 병력이 있는 환자(흑색종을 제외한 피부암 병력이 있는 환자는 참여 자격이 있음)
• 지난 12개월 동안 New York Heart Association Class III/IV 심장 질환, 조절되지 않는 심장 부정맥, 심근 경색과 같은 심각한 내과적 합병증
• 통제되지 않는 기존의 알려진 응고병증. 항응고 요법이 필요한 정맥 혈전색전증 사건(예: 폐색전증 또는 심부정맥 혈전증)이 있었던 환자는 자격이 있는 IF입니다. 환자는 적절하게 항응고되고 1일 전 3주 동안 등급 2 이상의 출혈 에피소드가 없었습니다.
• 알려진 임신, 간호 여성 또는 긍정적인 임신 테스트. 가임기 여성(WOCBP)에 대한 요구 사항: 치료 시작 전 24시간 이내, 스크리닝 시 및 주기 1 1일 투여 전 음성 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위) . WOCBP는 또한 치료 시작 전 24시간 이내에 4주마다 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구에 참여하는 능력을 방해하거나 과도한 위험을 유발하거나 안전성 데이터의 해석을 복잡하게 만드는 모든 상태(동시 질환, 감염 또는 동반이환)
• IP 첫 투여 전 28일 이내의 외상 또는 대수술 이력
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음

• 염증성 장 질환, 셀리악병, 웨그너 증후군, 하시모토 증후군, 전신성 홍반성 루푸스, 경피증, 유육종증 또는 자가면역 간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 활동성 또는 기록된 병력이 연구 치료제의 첫 번째 투여로부터 3년 이내에, 다음을 제외하고:

  • 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 백반증 또는 탈모증과 같은 피부 질환, 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태
  • 참가자가 호르몬 대체 요법에 안정적인 내분비 병증
  • 갑상선기능저하증 단독으로 해결된 첫 번째 연구 치료로부터 3년 이내의 하시모토 증후군 병력
• 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피를 제외하고 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 병력. 간헐적으로 기관지 확장제(예: 알부테롤)를 사용해야 하는 천식 참가자는 이 연구에서 제외되지 않습니다.