Zimberelimabi ja quemliklustaatti yhdistelmänä kemoterapian kanssa potilaiden hoitoon, joilla on resektoitavissa oleva ja paikallisesti edennyt haiman adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen >= 18-vuotias ja halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen

• Aikaisemmin hoitamaton sytologisesti tai histologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma, jolla on jokin seuraavista:

  • Resekoitavissa oleva sairaus. Resekoitavalle PDAC:lle on useita määritelmiä, mukaan lukien MD Andersonin määritelmä ja kriteerit, jotka kehitettiin konsensuskonferenssissa, jota sponsoroivat American Hepato-Pancreato-Biliary Association, Society of Surgical Oncology ja Society for Surgery of the Alimentary Tract. Rajaresekoitavissa olevat PDAC-tapaukset tunnistetaan määritelmän mukaan, joka on kehitetty parhaillaan käynnissä olevassa ryhmien välisessä pilottitutkimuksessa raja-alueelle resekoitavalle haimasyövälle (NCT01821612). Tämän kokeen mukaan rajalla resekoitava PDAC määritellään yhden tai useamman seuraavista esiintymisestä TT:ssä;

    • Primaarisen kasvaimen ja ylemmän suoliliepeen tai porttilaskimon (SMV-PV) välinen rajapinta, joka mittaa >= 180 astetta verisuonen seinämän ympärysmitta
    • SMV-PV:n lyhytsegmenttinen tukos normaalilla laskimolla resektioon ja laskimorekonstruktioon soveltuvan tukostason ylä- ja alapuolella
    • Lyhyt segmentin rajapinta (mikä tahansa aste) kasvaimen ja maksavaltimon välillä normaalilla valtimon proksimaalisella ja distaalisella rajapinnalla, joka voidaan tehdä resektioon ja rekonstruktioon
    • Rajapinta kasvaimen ja SMA:n välillä, joka mittaa < 180 astetta suonen seinämän ympärysmitta

  • Paikallisesti edennyt sairaus. On kehitetty useita paikallisesti edistyneen PDAC:n määritteleviä ohjeita, mukaan lukien MD Andersonin määritelmä, National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -määritelmä sekä kriteerit, jotka kehitettiin konsensuskonferenssissa, jota sponsoroi American Hepato-Pancreato-Biliary Association, Society of Surgical. Onkologia ja Ruoansulatuskanavan kirurgiayhdistys. Paikallisesti edistyneet PDAC-tapaukset tunnistetaan Alliance for Clinical Trials in Oncology -järjestön kehittämän määritelmän mukaan. Tämän määritelmän mukaan paikallisesti edistynyt PDAC määritellään yhden tai useamman seuraavista esiintymisestä CT:ssä;

    • SMV-PV:n tukkeuma, joka ei sovellu resektioon ja laskimorekonstruktioon
    • Kasvaimen ja maksavaltimon välinen rajapinta, jota ei voida leikata ja rekonstruoida
    • Rajapinta kasvaimen ja SMA:n välillä, mitattuna > 180 astetta suonen seinämän ympärysmitta
    • Rajapinta kasvaimen ja keliakian akselin välillä, mitattuna > 180 astetta verisuonen seinämän ympärysmitta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Seerumin kreatiniini (sCr) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) >= 40 ml/min (laskettu modifioidulla Cockcroft-Gault-kaavalla)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (AST/[SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN
• Naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää leikkauksen vuoksi tai jotka ovat vähintään 1 vuoden postmenopausaalisessa (eli 12 kuukautta viimeisten kuukautisten jälkeen) tai joilla on follikkelia stimuloivan hormonin testillä vahvistettu vaihdevuodet
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää (kohdunsisäinen väline tai kohdunsisäinen järjestelmä; kondomi tai okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan tai holvin suojukset], jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa tai geeliä tai kalvoa tai emulsiovoidetta tai peräpuikkoa; tai vasektomoitua miespuolista kumppania, jos hän on kyseisen osallistujan ainoa kumppani) tutkimuksen ajan ja enintään 6 kuukautta viimeisen zimberelimabi- tai quemliclustat-annoksen jälkeen
• Miesosallistujien on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (kondomia tai okklusiivista korkkia [kalvon tai kohdunkaulan tai holvin suojukset] spermisidisellä vaahdolla tai geelillä tai kalvolla tai emulsiovoiteella tai peräpuikolla tai vasektomia) koko tutkimuksen ajan ja enintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. zimberelimabista tai quemliclustatista
• Immunosuppressiiviset systeemiset lääkkeet, kuten kortikosteroidit tai imeytyneet paikalliset kortikosteroidit (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavat), on lopetettava vähintään 2 viikkoa (14 päivää) ennen tutkimushoidon antamista. Fysiologiset kortikosteroidiannokset (=< 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai lyhyet kortikosteroidipulssit (=< 3 päivää) voidaan sallia
• Aiempi leikkaus, joka vaati yleisanestesian tai muun tutkijan määrittelemän suuren leikkauksen, on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon antamista. Alueellista/epiduraalipuudutusta vaativa leikkaus on suoritettava loppuun vähintään 72 tuntia ennen tutkimushoidon antamista. Osallistujien tulee olla toipuneet kirurgisesta toimenpiteestä ennen ensimmäisen annoksen antamista

Poissulkemiskriteerit:

• Toistuva tai metastaattinen haiman adenokarsinooma
• Perifeerinen neuropatia > aste 2
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu tila, joka ei ole hyvin hallinnassa (CD4 <300) tutkimuksen kelpoisuusajankohtana. Potilaat, joilla on kontrolloitu ja hoidettu HIV/C-hepatiittivirus (HCV) ja joiden viruskuormitusta ei havaita, ovat sallittuja.

• Hoitamaton hepatiitti B -infektio: Potilaalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (testaus ei ole pakollista, ellei paikalliset määräykset sitä vaadi)

  • Osallistujia, joilla on erotettu tai käsitelty HCV (eli HCV-vasta-ainepositiivinen, mutta havaitsematon HCV-ribonukleiinihappo [RNA]), ei suljeta pois tästä tutkimuksesta

• Taustalla olevat lääketieteelliset sairaudet, jotka tutkijan tai sponsorin mielestä tekevät tutkimustuotteiden (IP:iden) hallinnasta vaarallista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkosairaus (ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) lymfangiittilevitys ei ole hylkäävä)
  • Aktiiviset virus-, bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka vaativat parenteraalista hoitoa 14 päivän sisällä IP:n aloittamisesta
  • Aktiivinen infektio tai antibiootit 48 tunnin sisällä ennen tutkimusseulontaa
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
  • Edellisen tutkimuslääkkeen aiheuttama tila tai ratkaisematon haittatapahtuma (AE), joka voi hämärtää toksisuuden määrityksen tai haittavaikutusten tulkintaa
  • Aikaisempi kiinteän elimen siirto
• Tällä hetkellä aktiivinen toinen primaarinen pahanlaatuisuus tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain alle 5 vuotta ennen tutkimuskelpoisuusajankohtaa (potilaat, joilla on ollut ihosyöpiä melanoomaa lukuun ottamatta, voivat osallistua)
• Vakavat lääketieteelliset sairaudet, kuten New York Heart Associationin luokan III/IV sydänsairaus, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana
• Tunnettu, olemassa oleva hallitsematon koagulopatia. Potilaat, joilla on ollut antikoagulaatiota vaatinut laskimotromboembolia (esim. keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi), ovat kelvollisia, jos he ovat asianmukaisesti antikoaguloituneita eikä heillä ole ollut asteen 2 tai sitä suurempaa verenvuotojaksoa 3 päivää ennen päivää 1
• Tiedossa oleva raskaus, imettävät naiset tai positiivinen raskaustesti. Vaatimus hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP): Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ennen annostelua syklin 1 päivänä 1, 24 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö) . WOCBP:llä on myös oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 4 viikon välein 24 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista
• Mikä tahansa tila (samanaikainen sairaus, infektio tai samanaikainen sairaus), joka häiritsee kykyä osallistua tutkimukseen, aiheuttaa kohtuuttoman riskin tai vaikeuttaa turvallisuustietojen tulkintaa tutkijan mielestä
• Trauma tai suuri leikkaushistoria 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti

• Mikä tahansa aktiivinen tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, Wegnerin oireyhtymä, Hashimoton oireyhtymä, systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, sarkoidoosi tai autoimmuunihepatiitti, kolmen vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Tyypin I diabetes mellitus, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta, ihosairaudet, kuten vitiligo, tai hiustenlähtö, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
  • Endokrinopatiat, joissa osallistuja on vakaa hormonikorvaushoidossa
  • Aiempi Hashimoton oireyhtymä kolmen vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta, joka parani yksinään kilpirauhasen vajaatoimintaan
• Aiempi oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Astmaa sairastavia osallistujia, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden (kuten albuterolin) ajoittaista käyttöä, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta