Цимберелимаб и квемликлустат в комбинации с химиотерапией для лечения пациентов с погранично операбельной и местнораспространенной аденокарциномой поджелудочной железы

Критерии включения:

• Мужчина или женщина >= 18 лет, готовые и способные дать информированное согласие

• Ранее не леченная цитологически или гистологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы с одним из следующих признаков:

  • Погранично-операбельное заболевание. Существует несколько определений пограничного резектабельного PDAC, включая определение доктора медицины Андерсона и критерии, разработанные во время консенсусной конференции, спонсируемой Американской гепато-панкреато-билиарной ассоциацией, Обществом хирургической онкологии и Обществом хирургии пищеварительного тракта. Погранично операбельные случаи PDAC будут идентифицированы в соответствии с определением, разработанным в проводимом в настоящее время межгрупповом пилотном исследовании погранично операбельного рака поджелудочной железы (NCT01821612). Согласно этому испытанию, пограничный резектабельный PDAC определяется как наличие любого одного или нескольких из следующих признаков на КТ;

    • Поверхность раздела между первичной опухолью и верхней брыжеечной веной или воротной веной (ВБВ-ПВ) размером >= 180 градусов окружности стенки сосуда
    • Окклюзия короткого сегмента ВБВ-ЛВ нормальной веной выше и ниже уровня обструкции, поддающаяся резекции и венозной реконструкции
    • Интерфейс короткого сегмента (любой степени) между опухолью и печеночной артерией с нормальной артерией проксимальнее и дистальнее интерфейса, который поддается резекции и реконструкции
    • Граница между опухолью и ВМА размером <180 градусов окружности стенки сосуда

  • Местнораспространенное заболевание. Было разработано несколько руководств, определяющих местно-распространенный PDAC, в том числе определение доктора медицины Андерсона, определение Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), а также критерии, разработанные во время консенсусной конференции, спонсируемой Американской гепато-панкреато-билиарной ассоциацией, Обществом хирургии. Онкология и Общество хирургии пищеварительного тракта. Случаи местнораспространенного PDAC будут выявляться в соответствии с определением, разработанным Альянсом клинических испытаний в онкологии. В соответствии с этим определением местно-распространенный PDAC определяется как наличие любого одного или нескольких из следующих признаков на КТ;

    • Окклюзия ВБВ-ВВ, не поддающаяся резекции и венозной реконструкции
    • Граница между опухолью и печеночной артерией, не поддающаяся резекции и реконструкции
    • Граница между опухолью и ВМА размером > 180 градусов окружности стенки сосуда
    • Граница между опухолью и чревной осью размером > 180 градусов окружности стенки сосуда
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Креатинин сыворотки (sCr) = < 1,5 x верхний предел нормы (ULN) или клиренс креатинина (Ccr) >= 40 мл/мин (рассчитано по модифицированной формуле Кокрофта-Голта)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (АСТ/[SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ВГН
• Женщины, не имеющие детородного потенциала из-за хирургического вмешательства или находящиеся в постменопаузе не менее 1 года (т. е. 12 месяцев после последней менструации) или с менопаузой, подтвержденной тестом на фолликулостимулирующий гормон
• Женщины детородного возраста должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции (внутриматочная спираль или внутриматочная система; презерватив или окклюзионный колпачок [диафрагма, цервикальный или сводчатый колпачки] со спермицидной пеной или гелем, или пленкой, или кремом, или суппозиторием; или партнеру-мужчине, подвергшемуся вазэктомии, если он единственный партнер этого участника) на время исследования и до 6 месяцев после последней дозы зимберелимаба или квемликлостата
• Участники мужского пола должны использовать эффективный метод контрацепции (презерватив или окклюзионный колпачок [диафрагма, цервикальный или сводчатый колпачки] со спермицидной пеной, гелем, пленкой, кремом, суппозиторием или вазэктомия) на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы. зимберелимаб или квемликластат
• Иммуносупрессивные дозы системных препаратов, таких как кортикостероиды или абсорбированные местные кортикостероиды (дозы > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента), должны быть прекращены как минимум за 2 недели (14 дней) до начала приема исследуемого препарата. Могут быть разрешены физиологические дозы кортикостероидов (=< 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или короткие импульсы кортикостероидов (=< 3 дней)
• Предшествующая хирургическая операция, требующая общей анестезии, или другая серьезная операция, определенная исследователем, должна быть завершена как минимум за 4 недели до назначения исследуемого препарата. Операция, требующая регионарной/эпидуральной анестезии, должна быть завершена как минимум за 72 часа до введения исследуемого препарата. Участники должны были оправиться от хирургической процедуры до введения первой дозы.

Критерий исключения:

• Рецидивирующая или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы
• Периферическая невропатия > 2 степени
• Известный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), который плохо контролируется (CD4 <300) на момент включения в исследование. Допускаются пациенты с контролируемым и пролеченным ВИЧ/вирусом гепатита С (ВГС) и неопределяемой вирусной нагрузкой.

• Инфекция гепатита В без лечения: у пациента имеется носительство активного вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование не является обязательным, за исключением случаев, предусмотренных местным законодательством).

  • Участники с разрешенным или пролеченным ВГС (т. е. с положительным результатом на антитела к ВГС, но с неопределяемой рибонуклеиновой кислотой [РНК] ВГС) не будут исключены из этого исследования.

• Сопутствующие заболевания, которые, по мнению Исследователя или Спонсора, сделают введение Исследовательских продуктов (ИС) опасным, включая, помимо прочего:

  • Интерстициальное заболевание легких, включая интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит в анамнезе (лимфангитическое распространение немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) не является дисквалифицирующим фактором)
  • Активные вирусные, бактериальные или грибковые инфекции, требующие парентерального лечения в течение 14 дней после начала IP
  • Активная инфекция или антибиотики в течение 48 часов до скрининга исследования
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
  • Состояние или неразрешенное нежелательное явление (НЯ) от ранее исследуемого препарата, которое может затруднить интерпретацию определения токсичности или НЯ.
  • История предшествующей трансплантации паренхиматозных органов
• В настоящее время активное второе первичное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе менее 5 лет до момента включения в исследование (пациенты с раком кожи в анамнезе, за исключением меланомы, будут иметь право на участие)
• Серьезные сопутствующие заболевания, такие как сердечная недостаточность класса III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемые сердечные аритмии, инфаркт миокарда за последние 12 месяцев.
• Известная, существующая неконтролируемая коагулопатия. Пациенты, перенесшие венозную тромбоэмболию (например, легочную эмболию или тромбоз глубоких вен), требующие антикоагулянтной терапии, подходят, ЕСЛИ: они получают адекватную антикоагулянтную терапию и у них не было эпизода кровотечения 2-й степени или выше за 3 недели до 1-го дня.
• Известная беременность, кормящие женщины или положительный тест на беременность. Требование для женщин детородного возраста (WOCBP): отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и до дозирования в цикл 1, день 1, в течение 24 часов до начала лечения (минимальная чувствительность 25 МЕ / л или эквивалентные единицы ХГЧ). . WOCBP также должен иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче каждые 4 недели в течение 24 часов до начала лечения.
• Любое состояние (сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология), которое, по мнению исследователя, препятствует возможности участвовать в исследовании, создает неоправданный риск или усложняет интерпретацию данных о безопасности.
• Травма или серьезная операция в анамнезе в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.

• Любое активное или задокументированное аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, глютеновую болезнь, синдром Вегнера, синдром Хашимото, системную красную волчанку, склеродермию, саркоидоз или аутоиммунный гепатит в течение 3 лет после приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением следующего:

  • Сахарный диабет I типа, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, кожные заболевания, такие как витилиго или алопеция, не требующие системной терапии, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
  • Эндокринопатия, при которой участник стабилен на заместительной гормональной терапии.
  • Синдром Хашимото в анамнезе в течение 3 лет после первого исследуемого лечения, разрешившийся только гипотиреозом
• Синдром в анамнезе, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов, за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии. Участники с астмой, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров (таких как альбутерол), не будут исключены из этого исследования.