Zimberelimabe e Quemliclustat em combinação com quimioterapia para o tratamento de pacientes com adenocarcinoma pancreático limítrofe ressecável e localmente avançado

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher >= 18 anos de idade e disposto e capaz de fornecer consentimento informado

• Adenocarcinoma pancreático previamente não tratado citologia ou histologicamente confirmado com um dos seguintes:

  • Doença limítrofe ressecável. Existem várias definições de PDAC limítrofe ressecável, incluindo a definição de MD Anderson e os critérios desenvolvidos durante a Conferência de Consenso patrocinada pela American Hepato-Pancreato-Biliary Association, Society of Surgical Oncology e Society for Surgery of the Alimentary Tract. Os casos limítrofes ressecáveis ​​de PDAC serão identificados de acordo com a definição desenvolvida no estudo piloto intergrupo atualmente em execução para câncer pancreático ressecável limítrofe (NCT01821612). De acordo com este estudo, PDAC ressecável limítrofe é definido como a presença de qualquer um ou mais dos seguintes na TC;

    • Uma interface entre o tumor primário e a veia mesentérica superior ou veia porta (SMV-PV) medindo >= 180 graus da circunferência da parede do vaso
    • Oclusão de segmento curto da SMV-PV com veia normal acima e abaixo do nível de obstrução passível de ressecção e reconstrução venosa
    • Interface de segmento curto (de qualquer grau) entre tumor e artéria hepática com artéria normal proximal e distal à interface passível de ressecção e reconstrução
    • Uma interface entre o tumor e a SMA medindo < 180 graus da circunferência da parede do vaso

  • Doença localmente avançada. Várias diretrizes que definem PDAC localmente avançado foram desenvolvidas, incluindo a definição de MD Anderson, a definição da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), bem como os critérios desenvolvidos durante a Conferência de Consenso patrocinada pela American Hepato-Pancreato-Biliary Association, Society of Surgical Oncologia e Sociedade de Cirurgia do Trato Alimentar. Os casos de PDAC localmente avançados serão identificados de acordo com a definição desenvolvida pela Alliance for Clinical Trials in Oncology. De acordo com esta definição, PDAC localmente avançado é definido como a presença de qualquer um ou mais dos seguintes no CT;

    • Oclusão do SMV-PV que não é passível de ressecção e reconstrução venosa
    • Interface entre o tumor e a artéria hepática que não é passível de ressecção e reconstrução
    • Interface entre o tumor e a SMA medindo > 180 graus da circunferência da parede do vaso
    • Interface entre o tumor e o eixo celíaco medindo > 180 graus da circunferência da parede do vaso
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sérica (sCr) =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina (Ccr) >= 40 mL/min (conforme calculado pela fórmula modificada de Cockcroft-Gault)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (AST/[SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN
• Mulheres sem potencial para engravidar devido a cirurgia ou que estão há pelo menos 1 ano na pós-menopausa (ou seja, 12 meses após o último período menstrual) ou com menopausa confirmada por teste de hormônio folículo-estimulante
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo não hormonal eficaz (dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; preservativo ou capa oclusiva [diafragma ou capa cervical ou abóbada] com espuma ou gel ou filme ou creme ou supositório espermicida; ou parceiro masculino vasectomizado se ele for o único parceiro desse participante) durante o estudo e por até 6 meses após a última dose de zimberelimabe ou quemliclustat
• Os participantes do sexo masculino devem usar um método eficaz de contracepção (preservativo ou capa oclusiva [diafragma ou capa cervical ou abóbada] com espuma ou gel ou filme ou creme ou supositório espermicida) durante todo o estudo e por até 6 meses após a última dose de zimberelimabe ou quemliclustat
• Doses imunossupressoras de medicamentos sistêmicos, como corticosteroides ou corticosteroides tópicos absorvidos (doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) devem ser descontinuadas pelo menos 2 semanas (14 dias) antes da administração do tratamento do estudo. Doses fisiológicas de corticosteroides (=< 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou pulsos curtos de corticosteroides (=< 3 dias) podem ser permitidas
• A cirurgia anterior que exigia anestesia geral ou outra cirurgia de grande porte, conforme definido pelo investigador, deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da administração do tratamento do estudo. A cirurgia que requer anestesia regional/peridural deve ser concluída pelo menos 72 horas antes da administração do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado do procedimento cirúrgico antes da administração da primeira dose

Critério de exclusão:

• Adenocarcinoma pancreático recorrente ou metastático
• Neuropatia periférica > grau 2
• Status conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não está bem controlado (CD4 <300) no momento da elegibilidade do estudo. Pacientes com HIV/Hepatite C (HCV) controlados e tratados e com carga viral indetectável são permitidos

• Infecção por Hepatite B não tratada: O paciente tem infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste não é obrigatório, a menos que exigido pela regulamentação local)

  • Os participantes com HCV resolvido ou tratado (ou seja, anticorpo HCV positivo, mas ácido ribonucleico [RNA] HCV indetectável) não serão excluídos deste estudo

• Condições médicas subjacentes que, na opinião do Investigador ou do Patrocinador, tornarão perigosa a administração de Produtos Investigacionais (IPs), incluindo, entre outros:

  • Doença pulmonar intersticial, incluindo história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa (disseminação linfangítica de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não desqualifica)
  • Infecções virais, bacterianas ou fúngicas ativas que requerem tratamento parenteral dentro de 14 dias após o início do IP
  • Infecção ativa ou antibióticos dentro de 48 horas antes da triagem do estudo
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa
  • Uma condição ou evento adverso (EA) não resolvido de um medicamento em investigação anterior que pode obscurecer a interpretação da determinação de toxicidade ou EAs
  • Histórico de transplante prévio de órgãos sólidos
• Segunda malignidade primária atualmente ativa ou história de malignidade menos de 5 anos antes do momento da elegibilidade do estudo (pacientes com história de câncer de pele, excluindo melanoma, serão elegíveis para participação)
• Comorbidades médicas graves, como doença cardíaca classe III/IV da New York Heart Association, arritmias cardíacas não controladas, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
• Coagulopatia descontrolada conhecida e existente. Os pacientes que tiveram um evento tromboembólico venoso (por exemplo, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) que requerem anticoagulação são elegíveis se: eles são adequadamente anticoagulados e não tiveram um episódio de sangramento de grau 2 ou maior nas 3 semanas anteriores ao dia 1
• Gravidez conhecida, lactantes ou teste de gravidez positivo. Requisito para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): Teste de gravidez sérico negativo na triagem e antes da dosagem no Ciclo 1 Dia 1, dentro de 24 horas antes do início do tratamento (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) . WOCBP também deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo a cada 4 semanas, dentro de 24 horas antes do início do tratamento
• Qualquer condição (doença concomitante, infecção ou comorbidade) que interfira na capacidade de participar do estudo, cause risco indevido ou complique a interpretação dos dados de segurança, na opinião do investigador
• História de trauma ou cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à primeira dose de IP
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo

• Qualquer histórico ativo ou documentado de doença autoimune, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal, doença celíaca, síndrome de Wegner, síndrome de Hashimoto, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, sarcoidose ou hepatite autoimune, dentro de 3 anos da primeira dose do tratamento do estudo, exceto o seguinte:

  • Diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele como vitiligo ou alopecia que não requer terapia sistêmica, ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo
  • Endocrinopatias em que o participante está estável em terapia de reposição hormonal
  • História de síndrome de Hashimoto dentro de 3 anos do primeiro tratamento do estudo que resolveu apenas para hipotireoidismo
• História de uma síndrome que exigiu esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto para vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida. Os participantes com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores (como o albuterol) não serão excluídos deste estudo