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多系統萎縮症(MSA)の進行を遅らせるKM-819治療の有効性と安全性を評価する試験

2024年9月12日 更新者:Kainos Medicine Inc.

多系統萎縮症の進行を遅らせる KM-819 治療の有効性と安全性を評価する第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験

この試験では、MSA の進行を遅らせる KM-819 の有効性を MSA 患者のプラセボと比較します。

調査の概要

状態

終了しました

詳細な説明

これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第 II 相試験です。 この試験は、主試験と補助試験の 2 部構成で実施されます。

主な研究: 4 週間のスクリーニング期間の後、被験者は MSA サブタイプ (MSA-P、-C [MSA-パーキンソン病型、MSA-小脳性運動失調]) によって層別化され、KM- のいずれかに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 819 またはプラセボ群。

36週間の治療期間中、被験者はベースライン訪問から毎日経口投与のためにKM-819またはプラセボのいずれかの丸薬を受け取ります。 これに続いて、40週目に安全性のフォローアップ期間があります。

補助研究: この補助研究は、KM-819 の継続的な有効性と安全性に関する追加情報を提供します。 研究を完了する主な研究のいずれかの治療グループの被験者は、フォローアップ、全被験者治療(KM-819)、非盲検補助研究に参加する資格があります。

補助研究のすべての被験者は、主要な研究中の治療の割り当てに関係なく、さらに36週間KM-819を受け取ります。 36週間の治療期間中、被験者は40週目の来院から毎日経口投与用のKM-819の丸薬を受け取ります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

68

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韓民国、13497
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -MSAの診断のための2番目のコンセンサス基準に従って、MSAの可能性または可能性があると診断されなければなりません
  2. -研究期間中に診療所を訪れることができる患者 研究に参加する。
  3. -インフォームドコンセントに署名した時点で30歳以上80歳以下
  4. 抗パーキンソン病薬は、登録前に少なくとも 1 か月は安定している必要があります。
  5. -スクリーニング時のボディマス指数(BMI)の範囲が18.5〜30 kg / m ^ 2
  6. -患者は、研究中に許容される避妊方法を使用することに同意します
  7. 女性用、更年期、不妊症確認済。
  8. 40歳以上の妊娠中の女性で、以下の2つ以上の避妊方法に同意し、研究中および研究後に妊娠を望まないことに同意し、研究後90日間、医学的に許容される避妊方法を維持することに同意した.
  9. 自己判断ができ、指示を理解し従うことができ、同意書に署名することができる認知能力。
  10. 歩く能力がない場合、患者は予定通りに車椅子で介護者を同伴する必要があります。

除外基準:

  1. -典型的な神経弛緩薬治療またはハロペリドール投薬による薬物誘発性パーキンソニズムの診断。
  2. 妊娠中または授乳中の女性
  3. 自殺未遂の歴史。 1日目前の過去3か月以内の最近の自殺念慮(レベル4または5)、またはColumbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)の質問4または5のいずれかに肯定的な回答(「はい」)があるチェックイン時(1日目)、またはスクリーニング時にC-SSRSを使用して治験責任医師が判断した、自殺の重大なリスクがある人。
  4. 熱性疾患または症候性ウイルス、細菌(上気道感染を含む)または真菌(非皮膚)感染。
  5. -スクリーニングまたはサイトチェックインでの身体検査およびプロトコルで定義された臨床検査の治験責任医師によるレビュー後の臨床的に重大な異常。
  6. 患者の平均脈拍数は 40 未満です
  7. 患者の平均補正 QT 間隔は、フリデリシア式 (QTcF) を使用して > 430 ミリ秒 (男性の場合) および > 450 ミリ秒 (女性の場合) です。
  8. 原因不明の失神、心停止、原因不明の心不整脈またはトルサード・ド・ポアントの病歴、構造的心疾患またはQT延長症候群の家族歴。
  9. -B型肝炎表面抗原(HBsAg)、抗A型肝炎ウイルス(HAV)、免疫グロブリンM(IgM)、抗C型肝炎ウイルス(HCV)または抗ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の陽性血清検査。
  10. -KM-819、または使用される製剤の成分に対する既知または疑われる過敏症。
  11. 患者は深刻な医学的または外科的状態にあります。
  12. -同意書を理解することができず、研究に参加するにはあまりにも深刻な問題があると研究者が判断した患者。
  13. 動員能力がないため、スケジュール通りに臨床現場を訪れることができない患者。
  14. 脳外科手術歴のある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:主な研究:KM-819
被験者は、0週から36週まで経口で400 mgのKM-819を受け取ります。
被験者は、KM-819 400 mg を毎日経口投与されます。
プラセボコンパレーター:主な研究: プラセボ
被験者は、視覚的に同一の KM-819 のプラセボ錠剤を経口で受け取ります。
被験者は毎日経口でプラセボを受け取ります。
実験的:補助研究: KM-819
被験者は、40 週目から 76 週目まで KM-819 を 400 mg 経口投与されます。
被験者は、KM-819 400 mg を毎日経口投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
被殻 [18F]FP-CIT (パーキンソン病の運動症状と認知症状を相関させるための 18F-FP-CIT 陽電子放出断層撮影法) 結合のベースラインからの変化率
時間枠:ベースラインから36週目まで
MSAの進行を遅らせるための、MSAを有する被験者におけるプラセボと比較したKM-819の有効性を評価すること。 被殻 [18F]FP-CIT 結合により、36 週間の MSA 進行の定量化が可能になります。
ベースラインから36週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) スコア (UMSARS I + II) のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから36週目まで
MSAの進行を遅らせるための、MSAを有する被験者におけるプラセボと比較したKM-819の有効性を評価すること。 統合多系統萎縮症評価尺度 (UMSARS) は、多系統萎縮症における疾患進行の代理尺度を提供するために開発されました。 4 つのサブスケールで構成されています。UMSARS-I (12 項目) は患者から報告された機能障害 (ヒストリカル レビュー) を評価し、UMSARS-II (14 項目) は臨床検査に基づいて運動障害を評価します。 各項目のスコアは 0 ~ 4 です。 UMSARS-I の合計スコアは 48 で、UMSARS-II の合計スコアは 56 です。 UMSAR のスコアが高いほど、障害が大きいことを示します。
ベースラインから36週目まで
UMSARS I スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから36週目まで
MSAの進行を遅らせるための、MSA患者におけるプラセボと比較したKM-819の有効性を評価すること。 統合多系統萎縮症評価尺度 (UMSARS) は、多系統萎縮症における疾患進行の代理尺度を提供するために開発されました。 それは 4 つのサブスケールで構成されています。 各項目のスコアは 0 ~ 4 です。 UMSARS-I の合計スコアは 48 です。 UMSAR のスコアが高いほど、障害が大きいことを示します。
ベースラインから36週目まで
UMSARS II スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから36週目まで
MSAの進行を遅らせるための、MSAを有する被験者におけるプラセボと比較したKM-819の有効性を評価すること。 統合多系統萎縮症評価尺度 (UMSARS) は、多系統萎縮症における疾患進行の代理尺度を提供するために開発されました。 4 つのサブスケールで構成されています。UMSARS-I (12 項目) は患者から報告された機能障害 (ヒストリカル レビュー) を評価し、UMSARS-II (14 項目) は臨床検査に基づいて運動障害を評価します。 各項目のスコアは 0 ~ 4 です。 UMSARS-II の合計スコアは 56 です。 UMSAR のスコアが高いほど、障害が大きいことを示します。
ベースラインから36週目まで
被殻グルコース代謝のベースラインからの変化率
時間枠:ベースラインから36週目まで
[18F]FDG PET(フルオロデオキシグルコース(FDG)-陽電子放出断層撮影法(PET))で測定して、MSAの被殻を遅らせるためのプラセボと比較したKM-819の有効性を評価すること。
ベースラインから36週目まで
小脳糖代謝のベースラインからの変化率
時間枠:ベースラインから36週目まで
[18F]FDG PET で測定した、MSA の小脳進行を遅らせる KM-819 の有効性をプラセボと比較してさらに評価すること。
ベースラインから36週目まで
Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS) III スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから36週目まで
臨床尺度によって測定された、MSAの進行を遅らせるための、MSAを有する被験者におけるプラセボと比較したKM-819の有効性を評価すること。 UPDRS は、PD の最も広く適用されている評価手段です。 合計 UPDRS III スケールには 18 項目が含まれます。 各項目のスコアは 0 ~ 4 です。 UPDRS III の合計スコアは 72 です。 最高スコアは、パーキンソン病による障害の最も深刻なレベルを表します。
ベースラインから36週目まで
失調症の評価と評価の尺度(SARA)スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから36週目まで
臨床尺度によって測定された、MSAの進行を遅らせるための、MSAを有する被験者におけるプラセボと比較したKM-819の有効性を評価すること。 SARA は、運動失調を評価するためのツールです。 累積スコアが 0 (運動失調なし) から 40 (最も重度の運動失調) までの 8 つのカテゴリがあります。 8 つのカテゴリは次のとおりです。歩行 (0-8 スコア)。スタンス (0-6 スコア);座っている (0-4 スコア);言語障害 (0-6 スコア);フィンガーチェイス (0-4 スコア);鼻指テスト (0-4 スコア);素早い交互の手の動き (0-4 スコア);かかとすねのスライド (0-4 スコア)。 軽度の依存度: 5.5 以下、中程度の依存度: 14.25 以下、最大の依存度: 23 以上。
ベースラインから36週目まで
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから36週目まで
臨床尺度によって測定された、MSAの進行を遅らせるための、MSAを有する被験者におけるプラセボと比較したKM-819の有効性を評価すること。 MoCA は、臨床現場で認知症を検出するために使用できます。 26 点以上で合計 30 点は正常です。 スコアが低いほど、重度の認知障害を示します。
ベースラインから36週目まで
Beck's Depression Inventory (BDI-II) スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから36週目まで
臨床尺度によって測定された、MSAの進行を遅らせるための、MSAを有する被験者におけるプラセボと比較したKM-819の有効性を評価すること。 BDI-II は、21 項目の評価を合計することによって採点されます。 各項目は 0 から 3 までの 4 段階で評価されます。合計スコアの最大値は 63 です。 0 ~ 13 の測定値: 最小、14 ~ 19: 軽度、20 ~ 28: 中程度、29 ~ 63: 重度。
ベースラインから36週目まで
有害事象(AE)および重篤なAE(SAE)のある被験者の数
時間枠:スクリーニング(-4 日目)から 40 週目まで
MSA患者におけるKM-819の安全性を評価する。
スクリーニング(-4 日目)から 40 週目まで
最大観測濃度 (Cmax)
時間枠:ベースラインから36週目まで
スパース PK サンプリングを使用して KM-819 の薬物動態パラメーター (Cmax) を説明する。
ベースラインから36週目まで
濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:ベースラインから36週目まで
スパース PK サンプリングを使用した KM-819 の薬物動態パラメーター (AUC) について説明します。
ベースラインから36週目まで
最大観測濃度の時間 (Tmax)
時間枠:ベースラインから36週目まで
スパース PK サンプリングを使用した KM-819 の薬物動態パラメーター (Tmax) について説明します。
ベースラインから36週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • 主任研究者:Chong Sik Lee、PI

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年2月27日

一次修了 (実際)

2024年8月19日

研究の完了 (実際)

2024年8月19日

試験登録日

最初に提出

2022年12月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月12日

最初の投稿 (実際)

2023年1月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年9月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月12日

最終確認日

2024年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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