Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby KM-819 ke zpomalení progrese mnohočetné systémové atrofie (MSA)

12. září 2024 aktualizováno: Kainos Medicine Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby KM-819 ke zpomalení progrese mnohočetné systémové atrofie

Tato studie bude zkoumat účinnost KM-819 ve srovnání s placebem u subjektů s MSA pro zpomalení progrese MSA.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II. Tato studie bude provedena ve dvou částech: hlavní studie a vedlejší studie.

Hlavní studie: Po 4týdenním screeningovém období budou subjekty stratifikovány podle subtypu MSA (MSA-P, -C [MSA-parkinsonský typ, MSA-cerebelární ataxie]) a náhodně přiřazeny v poměru 1:1 buď ke KM- 819 nebo skupiny placeba.

Během léčebného období 36 týdnů budou subjekty dostávat pilulky buď KM-819 nebo Placebo pro orální podávání každý den od základní návštěvy. Poté bude následovat bezpečnostní období ve 40. týdnu.

Doplňková studie: Tato doplňková studie poskytne další informace o pokračující účinnosti a bezpečnosti KM-819. Subjekty v kterékoli léčebné skupině v hlavní studii, které dokončí studii, jsou způsobilé k účasti v následné, otevřené doplňkové studii se všemi subjekty v léčbě (KM-819).

Všechny subjekty v doplňkové studii budou dostávat KM-819 po dobu dalších 36 týdnů bez ohledu na jejich přidělení léčby během hlavní studie. Během léčebného období 36 týdnů budou subjekty dostávat pilulky KM-819 pro orální podávání každý den od návštěvy ve 40. týdnu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 13497
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Musí být diagnostikována jako pravděpodobná nebo možná MSA podle druhého konsenzuálního kritéria pro diagnózu MSA
  2. Pacienti, kteří mohou navštívit kliniku během období studie, aby byli ve studii.
  3. ≥ 30 let a ≤ 80 let v době podpisu informovaného souhlasu
  4. Antiparkinsonika by měla být stabilní alespoň jeden měsíc před zařazením.
  5. Rozsah indexu tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 30 kg/m^2 včetně při screeningu
  6. Pacient souhlasí s tím, že bude během studie používat přijatelné antikoncepční metody
  7. U žen menopauza, sterilizace potvrzena.
  8. Pro ženy v plodném věku, starší 40 let a souhlasily s více než 2 metodami antikoncepce níže a souhlasily s tím, že si nepřejí být těhotné během studie a po ní, a souhlasily se zachováním lékařsky přijatelných metod antikoncepce po dobu 90 dnů po studii.
  9. Kognitivní schopnost pro možnost seberozhodování, porozumění a dodržování pokynů, písemný podpis na formuláři souhlasu.
  10. Pokud pacienti nemohou chodit, musí být podle plánu doprovázeni pečovatelem na invalidním vozíku.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza parkinsonismu vyvolaného léky pomocí typické neuroleptické léčby nebo medikace haloperidolem.
  2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  3. Historie pokusu o sebevraždu. Jakákoli nedávná sebevražedná myšlenka (úroveň 4 nebo 5) během posledních 3 měsíců před 1. dnem nebo kladná odpověď („Ano“) na otázku 4 nebo 5 Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při check-inu (1. den), nebo kdo je ve významném riziku spáchání sebevraždy, jak posoudil vyšetřovatel pomocí C-SSRS při screeningu.
  4. Horečnaté onemocnění nebo symptomatická virová, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňová (nekožní) infekce.
  5. Jakákoli klinicky významná abnormalita po zkoušejícím přezkoumání fyzikálního vyšetření a protokolem definovaných klinických laboratorních testů při screeningu nebo kontrole na místě.
  6. Pacient má průměrnou tepovou frekvenci < 40
  7. Pacient má průměrný korigovaný QT interval podle Fridericiova vzorce (QTcF) > 430 ms (u mužů) a > 450 ms (pro ženy).
  8. Anamnéza nevysvětlitelné synkopy, srdeční zástava, nevysvětlitelné srdeční arytmie nebo torsade de pointes, strukturální onemocnění srdce nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
  9. Pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy A (HAV), imunoglobulin M (IgM), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
  10. Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na KM-819 nebo jakoukoli složku použitého přípravku (přípravků).
  11. Pacient má vážný zdravotní nebo chirurgický stav.
  12. Pacienti, kteří nejsou schopni porozumět formuláři souhlasu, a vyšetřovatel u nich zjistil příliš vážné problémy pro účast ve studii.
  13. Pacienti nemohou navštívit kliniku podle plánu kvůli neschopnosti se mobilizovat.
  14. Pacienti s anamnézou operace mozku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Hlavní studie: KM-819
Subjekty dostanou 400 mg KM-819 orálně od týdne 0 do týdne 36.
Lék: KM-819
Subjekty budou dostávat KM-819 400 mg perorálně denně.
Komparátor placeba: Hlavní studie: Placebo
Subjekty dostanou vizuálně identické placebo pilulky KM-819 orálně.
Lék: Placebo
Subjekty budou dostávat placebo perorálně denně.
Experimentální: Pomocná studie: KM-819
Subjekty dostanou 400 mg KM-819 orálně od týdne 40 do týdne 76.
Lék: KM-819
Subjekty budou dostávat KM-819 400 mg perorálně denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty u putaminové vazby [18F]FP-CIT (18F-FP-CIT pozitronová emisní tomografie pro korelaci motorických a kognitivních symptomů Parkinsonovy choroby)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Vyhodnotit účinnost KM-819 ve srovnání s placebem u subjektů s MSA pro zpomalení progrese MSA. Putaminal [18F]FP-CIT vazba umožní kvantifikaci progrese MSA během 36 týdnů.
Od základního stavu do týdne 36

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve skóre Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) (UMSARS I + II)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Vyhodnotit účinnost KM-819 ve srovnání s placebem u subjektů s MSA pro zpomalení progrese MSA. Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) byla vyvinuta, aby poskytla náhradní míru progrese onemocnění při mnohočetné systémové atrofii. Skládá se ze čtyř subškál: UMSARS-I (12 položek) hodnotí pacientem hlášenou funkční disabilitu (Historický přehled), UMSARS-II (14 položek) hodnotí motorické postižení na základě klinického vyšetření. Každá položka má skóre 0-4. Celkové skóre UMSARS-I je 48 a celkové skóre UMSARS-II je 56. Vyšší skóre na UMSARS ukazuje na větší postižení.
Od základního stavu do týdne 36
Změna od základní linie ve skóre UMSARS I
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Vyhodnotit účinnost KM-819 ve srovnání s placebem u subjektů s MSA pro zpomalení progrese MSA. Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) byla vyvinuta, aby poskytla náhradní míru progrese onemocnění při mnohočetné systémové atrofii. Skládá se ze čtyř subškál: UMSARS-I (12 položek) hodnotí pacientem hlášenou funkční disabilitu (Historický přehled), UMSARS-II (14 položek) hodnotí motorické postižení na základě klinického vyšetření. Každá položka má skóre 0-4. Celkové skóre UMSARS-I je 48. Vyšší skóre na UMSARS ukazuje na větší postižení.
Od základního stavu do týdne 36
Změna od výchozí hodnoty ve skóre UMSARS II
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Vyhodnotit účinnost KM-819 ve srovnání s placebem u subjektů s MSA pro zpomalení progrese MSA. Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) byla vyvinuta, aby poskytla náhradní míru progrese onemocnění při mnohočetné systémové atrofii. Skládá se ze čtyř subškál: UMSARS-I (12 položek) hodnotí pacientem hlášenou funkční disabilitu (Historický přehled), UMSARS-II (14 položek) hodnotí motorické postižení na základě klinického vyšetření. Každá položka má skóre 0-4. Celkové skóre UMSARS-II je 56. Vyšší skóre na UMSARS ukazuje na větší postižení.
Od základního stavu do týdne 36
Procentuální změna od výchozí hodnoty v metabolismu putaminové glukózy
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Vyhodnotit účinnost KM-819 ve srovnání s placebem na zpomalení putaminalu MSA, jak bylo měřeno pomocí [18F]FDG PET (fluorodeoxyglukóza (FDG)-pozitronová emisní tomografie (PET)).
Od základního stavu do týdne 36
Procentuální změna od výchozí hodnoty v cerebelárním metabolismu glukózy
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Dále vyhodnotit účinnost KM-819 ve srovnání s placebem na zpomalení cerebelární progrese MSA, měřeno pomocí [18F]FDG PET.
Od základního stavu do týdne 36
Změna od výchozí hodnoty ve skóre Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS) III
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Vyhodnotit účinnost KM-819 ve srovnání s placebem u subjektů s MSA pro zpomalení progrese MSA, měřeno klinickými stupnicemi. UPDRS je nejrozšířenějším ratingovým nástrojem pro PD. Škála Total UPDRS III zahrnuje 18 položek. Každá položka má skóre 0-4. Celkové skóre UPDRS III je 72. Nejvyšší skóre se vztahuje k nejzávažnějšímu stupni postižení v důsledku Parkinsonovy choroby.
Od základního stavu do týdne 36
Změna od výchozí hodnoty ve skóre stupnice pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA).
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Vyhodnotit účinnost KM-819 ve srovnání s placebem u subjektů s MSA pro zpomalení progrese MSA, měřeno klinickými stupnicemi. SARA je nástroj pro hodnocení ataxie. Má osm kategorií s kumulativním skóre v rozmezí od 0 (žádná ataxie) do 40 (nejzávažnější ataxie). Těchto osm kategorií bylo: Chůze (0-8 skóre); postoj (0-6 skóre); Sezení (0-4 skóre); Poruchy řeči (0-6 skóre); Honička prstů (0-4 skóre); Test na nose a prstech (0-4 skóre); Rychlé střídavé pohyby rukou (0-4 skóre); Skluz pata-holen (0-4 skóre). Mírná závislost: 5,5 nebo nižší, Střední závislost: 14,25 nebo nižší, Maximální závislost: 23 nebo vyšší.
Od základního stavu do týdne 36
Změna od výchozí hodnoty ve skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA).
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Vyhodnotit účinnost KM-819 ve srovnání s placebem u subjektů s MSA pro zpomalení progrese MSA, měřeno klinickými stupnicemi. MoCA lze použít k detekci demence v klinickém prostředí. Celkové skóre 30 s více než 26 je normální. Nižší skóre označuje těžkou kognitivní poruchu.
Od základního stavu do týdne 36
Změna od výchozí hodnoty ve skóre Beck's Depression Inventory (BDI-II).
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Vyhodnotit účinnost KM-819 ve srovnání s placebem u subjektů s MSA pro zpomalení progrese MSA, měřeno klinickými stupnicemi. BDI-II je bodován součtem hodnocení pro 21 položek. Každá položka je hodnocena na 4bodové stupnici od 0 do 3. Maximální celkové skóre je 63. Míry 0-13: minimální, 14-19: mírné, 20-28: střední, 29-63: závažné.
Od základního stavu do týdne 36
Počet subjektů s nežádoucími účinky (AE) a závažnými AE (SAE)
Časové okno: Od promítání (den -4) do 40. týdne
Vyhodnotit bezpečnost KM-819 u subjektů s MSA.
Od promítání (den -4) do 40. týdne
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Popsat farmakokinetický parametr (Cmax) KM-819 pomocí řídkého PK odběru vzorků.
Od základního stavu do týdne 36
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Popsat farmakokinetický parametr (AUC) KM-819 pomocí řídkého PK vzorkování.
Od základního stavu do týdne 36
Čas maximální pozorované koncentrace (Tmax)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 36
Popsat farmakokinetický parametr (Tmax) KM-819 pomocí řídkého PK odběru vzorků.
Od základního stavu do týdne 36

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kainos Medicine Inc.

Spolupracovníci

Parexel

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chong Sik Lee, PI

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. února 2023

Primární dokončení (Aktuální)

19. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

19. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

25. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KMCP-819-K102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit