Proef om de werkzaamheid en veiligheid van KM-819-behandeling te evalueren om de progressie van Multiple System Atrophy (MSA) te vertragen
12 september 2024 bijgewerkt door: Kainos Medicine Inc.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie om de werkzaamheid en veiligheid van KM-819-behandeling te evalueren om de progressie van meervoudige systeematrofie te vertragen
Deze studie zal de werkzaamheid van KM-819 vergelijken met placebo bij personen met MSA voor het vertragen van de progressie van MSA.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie. Dit onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd: Hoofdonderzoek en Aanvullend onderzoek.
Hoofdonderzoek: Na een screeningperiode van 4 weken worden proefpersonen gestratificeerd op MSA-subtype (MSA-P, -C [MSA-Parkinson-type, MSA-cerebellaire ataxie]) en willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 ofwel aan KM- 819 of Placebo-groepen.
Gedurende een behandelingsperiode van 36 weken krijgen proefpersonen vanaf het basisbezoek elke dag pillen van KM-819 of Placebo voor orale toediening. Hierna zal er een veiligheidsopvolgingsperiode zijn in week 40.
Aanvullend onderzoek: dit aanvullend onderzoek zal aanvullende informatie verschaffen over de aanhoudende werkzaamheid en veiligheid van KM-819. Proefpersonen in een van beide behandelingsgroepen in het hoofdonderzoek die het onderzoek voltooien, komen in aanmerking voor deelname aan een vervolgonderzoek met alle proefpersonen in behandeling (KM-819), open-label aanvullend onderzoek.
Alle proefpersonen in het aanvullende onderzoek zullen gedurende nog eens 36 weken KM-819 krijgen, ongeacht hun behandelingstoewijzing tijdens het hoofdonderzoek. Gedurende een behandelingsperiode van 36 weken krijgen proefpersonen vanaf week 40 elke dag pillen van KM-819 voor orale toediening.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
68
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 13497
- CHA Bundang Medical Center, CHA University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet worden gediagnosticeerd als waarschijnlijk of mogelijk MSA, volgens de tweede consensuscriteria voor de diagnose van MSA
- Patiënten die tijdens de studieperiode de kliniek kunnen bezoeken, kunnen deelnemen aan de studie.
- ≥ 30 jaar en ≤ 80 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Antiparkinsonmedicatie moet ten minste één maand vóór inschrijving stabiel zijn.
- Body Mass Index (BMI) bereik van 18,5 tot en met 30 kg/m^2 bij screening
- Patiënt stemt ermee in aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek
- Voor vrouwen, menopauze, sterilisatie bevestigd.
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, ouder dan 40 jaar, die instemden met meer dan 2 onderstaande anticonceptiemethoden en die ermee instemden tijdens en na het onderzoek niet zwanger te willen worden, en die ermee instemden om gedurende 90 dagen na het onderzoek medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te handhaven.
- Cognitief vermogen om zelf een beslissing te nemen, de instructie te begrijpen en op te volgen, om een schriftelijke handtekening te zetten op het toestemmingsformulier.
- Als ze niet kunnen lopen, moeten patiënten volgens schema worden vergezeld door een verzorger in een rolstoel.
Uitsluitingscriteria:
- Een diagnose van door drugs geïnduceerd parkinsonisme door typische neurolepticabehandeling of haloperidolmedicatie.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Geschiedenis van zelfmoordpoging. Elke recente zelfmoordgedachte (een niveau van 4 of 5) in de laatste 3 maanden voorafgaand aan Dag 1, of heeft een positief antwoord ('Ja') op vraag 4 of 5 van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij het inchecken (dag 1), of die een aanzienlijk risico loopt om zelfmoord te plegen, zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van de C-SSRS bij de screening.
- Koortsziekte of symptomatische virale, bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane infectie).
- Elke klinisch significante afwijking na beoordeling door de onderzoeker van het lichamelijk onderzoek en de in het protocol gedefinieerde klinische laboratoriumtests bij de screening of het inchecken ter plaatse.
- Patiënt heeft een gemiddelde polsslag < 40
- Patiënt heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) van > 430 msec (voor mannen) en > 450 msec (voor vrouwen).
- Geschiedenis van onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare hartritmestoornissen of torsade de pointes, structurele hartziekte of een familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom.
- Positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis A-virus (HAV), immunoglobuline M (IgM), anti-hepatitis C-virus (HCV) of anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor KM-819 of voor een van de componenten van de gebruikte formulering(en).
- Patiënt heeft een ernstige medische of chirurgische aandoening.
- Patiënten die het toestemmingsformulier niet kunnen begrijpen en door de onderzoeker zijn vastgesteld met te ernstige problemen om deel te nemen aan het onderzoek.
- Patiënten die de klinische locatie niet volgens schema kunnen bezoeken omdat ze niet kunnen mobiliseren.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenoperaties.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hoofdonderzoek: KM-819
Proefpersonen krijgen oraal 400 mg KM-819 van week 0 tot week 36.
|
Proefpersonen krijgen dagelijks oraal KM-819 400 mg.
|
|
Placebo-vergelijker: Hoofdstudie: Placebo
Proefpersonen zullen oraal visueel identieke placebo-pillen van KM-819 krijgen.
|
Proefpersonen krijgen Placebo dagelijks oraal toegediend.
|
|
Experimenteel: Aanvullend onderzoek: KM-819
Proefpersonen krijgen oraal 400 mg KM-819 van week 40 tot week 76.
|
Proefpersonen krijgen dagelijks oraal KM-819 400 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in putaminale [18F]FP-CIT (18F-FP-CIT positronemissietomografie voor correlerende motorische en cognitieve symptomen van de ziekte van Parkinson) binding
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 36
|
Om de werkzaamheid van KM-819 te evalueren in vergelijking met placebo bij proefpersonen met MSA voor het vertragen van de progressie van MSA.
De putaminale [18F]FP-CIT-binding maakt kwantificering van MSA-progressie gedurende 36 weken mogelijk.
|
Van basislijn tot week 36
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS)-scores (UMSARS I + II)
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 36
|
Om de werkzaamheid van KM-819 te evalueren in vergelijking met placebo bij proefpersonen met MSA voor het vertragen van de progressie van MSA.
De Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) is ontwikkeld om een surrogaatmaat te bieden voor ziekteprogressie bij meervoudige systeematrofie.
Het is samengesteld uit vier subschalen: UMSARS-I (12 items) beoordeelt de door de patiënt gerapporteerde functionele handicap (Historical Review), UMSARS-II (14 items) beoordeelt motorische stoornissen op basis van een klinisch onderzoek.
Elk item scoort 0-4.
De totale score van UMSARS-I is 48 en de totale score van UMSARS-II is 56.
Hogere scores op de UMSARS wijzen op een grotere handicap.
|
Van basislijn tot week 36
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de UMSARS I-scores
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 36
|
Om de werkzaamheid van KM-819 te evalueren in vergelijking met placebo bij proefpersonen met MSA voor het vertragen van de progressie van MSA.
De Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) is ontwikkeld om een surrogaatmaat te bieden voor ziekteprogressie bij meervoudige systeematrofie.
Het is samengesteld uit vier subschalen: UMSARS-I (12 items) beoordeelt de door de patiënt gerapporteerde functionele handicap (Historical Review), UMSARS-II (14 items) beoordeelt motorische stoornissen op basis van een klinisch onderzoek.
Elk item scoort 0-4.
UMSARS-I totale score is 48.
Hogere scores op de UMSARS wijzen op een grotere handicap.
|
Van basislijn tot week 36
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de UMSARS II-scores
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 36
|
Om de werkzaamheid van KM-819 te evalueren in vergelijking met placebo bij proefpersonen met MSA voor het vertragen van de progressie van MSA.
De Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) is ontwikkeld om een surrogaatmaat te bieden voor ziekteprogressie bij meervoudige systeematrofie.
Het is samengesteld uit vier subschalen: UMSARS-I (12 items) beoordeelt de door de patiënt gerapporteerde functionele handicap (Historical Review), UMSARS-II (14 items) beoordeelt motorische stoornissen op basis van een klinisch onderzoek.
Elk item scoort 0-4.
UMSARS-II totale score is 56.
Hogere scores op de UMSARS wijzen op een grotere handicap.
|
Van basislijn tot week 36
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het metabolisme van putaminale glucose
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 36
|
Om de werkzaamheid van KM-819 te evalueren in vergelijking met placebo voor het vertragen van de putamine van MSA, zoals gemeten met [18F]FDG PET (fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET)).
|
Van basislijn tot week 36
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het cerebellaire glucosemetabolisme
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 36
|
Om de werkzaamheid van KM-819 verder te evalueren in vergelijking met placebo voor het vertragen van de cerebellaire progressie van MSA, zoals gemeten met [18F]FDG PET.
|
Van basislijn tot week 36
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS) III-score
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 36
|
Om de werkzaamheid van KM-819 te evalueren in vergelijking met placebo bij proefpersonen met MSA voor het vertragen van de progressie van MSA, gemeten op klinische schalen.
De UPDRS is het meest toegepaste beoordelingsinstrument voor PD.
De Total UPDRS III-schaal omvat 18 items.
Elk item scoort 0-4.
UPDRS III totale score is 72.
De hoogste score verwijst naar de meest ernstige mate van invaliditeit als gevolg van de ziekte van Parkinson.
|
Van basislijn tot week 36
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de schaal voor de beoordeling en beoordeling van ataxie (SARA)-score
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 36
|
Om de werkzaamheid van KM-819 te evalueren in vergelijking met placebo bij proefpersonen met MSA voor het vertragen van de progressie van MSA, gemeten op klinische schalen.
De SARA is een hulpmiddel voor het beoordelen van ataxie.
Het heeft acht categorieën met cumulatieve scores variërend van 0 (geen ataxie) tot 40 (ernstigste ataxie).
De acht categorieën waren: Gangwerk (score 0-8); Houding (0-6 score); Zittend (score 0-4); Spraakstoornis (score 0-6); Vingerjacht (score 0-4); Neusvingertest (score 0-4); Snel wisselende handbewegingen (score 0-4); Hiel-scheen glijbaan (0-4 score).
Lichte afhankelijkheid: 5,5 of lager, Matige afhankelijkheid: 14,25 of lager, Maximale afhankelijkheid: 23 of hoger.
|
Van basislijn tot week 36
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 36
|
Om de werkzaamheid van KM-819 te evalueren in vergelijking met placebo bij proefpersonen met MSA voor het vertragen van de progressie van MSA, gemeten op klinische schalen.
MoCA kan worden gebruikt om dementie in een klinische setting op te sporen.
Een totaalscore van 30 met meer dan 26 is normaal.
De lagere score verwijst naar de ernstige cognitieve stoornis.
|
Van basislijn tot week 36
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Beck's Depression Inventory (BDI-II) score
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 36
|
Om de werkzaamheid van KM-819 te evalueren in vergelijking met placebo bij proefpersonen met MSA voor het vertragen van de progressie van MSA, gemeten op klinische schalen.
De BDI-II wordt gescoord door de scores voor de 21 items op te tellen.
Elk item wordt beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0 tot 3. De maximale totaalscore is 63.
Maatregelen van 0-13: minimaal, 14-19: mild, 20-28: matig, 29-63: ernstig.
|
Van basislijn tot week 36
|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Van screening (dag -4) tot week 40
|
Om de veiligheid van KM-819 te evalueren bij proefpersonen met MSA.
|
Van screening (dag -4) tot week 40
|
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 36
|
Om de farmacokinetische parameter (Cmax) van KM-819 te beschrijven met behulp van schaarse PK-sampling.
|
Van basislijn tot week 36
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 36
|
Om de farmacokinetische parameter (AUC) van KM-819 te beschrijven met behulp van schaarse PK-sampling.
|
Van basislijn tot week 36
|
|
Tijd van maximaal waargenomen concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 36
|
Om de farmacokinetische parameter (Tmax) van KM-819 te beschrijven met behulp van schaarse PK-sampling.
|
Van basislijn tot week 36
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 februari 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 augustus 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 januari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 september 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Synucleïnopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Ziekten van het autonome zenuwstelsel
- Primaire dysautonomieën
- Hypotensie
- Atrofie
- Meervoudige systeematrofie
- Shy-Drager-syndroom
Andere studie-ID-nummers
- KMCP-819-K102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .