Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание по оценке эффективности и безопасности лечения KM-819 для замедления прогрессирования множественной системной атрофии (MSA)

12 сентября 2024 г. обновлено: Kainos Medicine Inc.

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности лечения KM-819 для замедления прогрессирования мультисистемной атрофии

Это испытание будет посвящено эффективности KM-819 по сравнению с плацебо у субъектов с MSA для замедления прогрессирования MSA.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II фазы. Это испытание будет проводиться в две части: основное исследование и вспомогательное исследование.

Основное исследование: после 4-недельного периода скрининга субъекты будут разделены по подтипу MSA (MSA-P, -C [MSA-паркинсонический тип, MSA-мозжечковая атаксия]) и случайным образом распределены в соотношении 1:1 либо к KM- 819 или группы плацебо.

В течение 36-недельного периода лечения субъекты будут получать таблетки КМ-819 или плацебо для перорального введения каждый день с исходного визита. После этого на 40-й неделе будет период наблюдения за безопасностью.

Дополнительное исследование: Это дополнительное исследование предоставит дополнительную информацию о продолжающейся эффективности и безопасности KM-819. Субъекты в любой группе лечения в основном исследовании, завершившие исследование, имеют право участвовать в последующем открытом дополнительном исследовании, в котором участвуют все субъекты, получающие лечение (KM-819).

Все субъекты дополнительного исследования будут получать KM-819 в течение дополнительных 36 недель, независимо от назначения им лечения в ходе основного исследования. В течение 36-недельного периода лечения субъекты будут получать таблетки KM-819 для перорального введения каждый день с момента посещения на 40-й неделе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Должен быть диагностирован как вероятный или возможный MSA в соответствии со вторым согласованным критерием диагностики MSA.
  2. Пациенты, которые имеют возможность посетить клинику в течение периода исследования, должны быть в исследовании.
  3. ≥ 30 лет и ≤ 80 лет на момент подписания информированного согласия
  4. Противопаркинсонические препараты должны оставаться стабильными в течение, по крайней мере, одного месяца до включения в исследование.
  5. Диапазон индекса массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30 кг/м^2 включительно при скрининге
  6. Пациент соглашается использовать приемлемые методы контрацепции во время исследования
  7. Для женщин, менопауза, стерилизация подтверждена.
  8. Для детородных женщин старше 40 лет, согласившихся на более чем 2 метода контрацепции, указанных ниже, и согласившихся на отсутствие желания забеременеть во время и после исследования, а также согласившихся на использование приемлемых с медицинской точки зрения методов контрацепции в течение 90 дней после исследования.
  9. Когнитивные способности для возможности самостоятельного принятия решения, понимания и выполнения инструкции, письменной подписи на форме согласия.
  10. Если нет возможности ходить, пациенты должны сопровождаться лицом, осуществляющим уход, на инвалидной коляске по расписанию.

Критерий исключения:

  1. Диагноз лекарственно-индуцированного паркинсонизма на фоне лечения типичными нейролептиками или галоперидолом.
  2. Женщины, которые беременны или кормят грудью
  3. История попытки самоубийства. Любые недавние суицидальные мысли (уровень 4 или 5) в течение последних 3 месяцев до дня 1 или положительный ответ («Да») на любой вопрос 4 или 5 Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) при регистрации (день 1) или подвержены значительному риску совершения самоубийства, по мнению исследователя, использующего C-SSRS при скрининге.
  4. Лихорадочное заболевание или симптоматическая вирусная, бактериальная (включая инфекции верхних дыхательных путей) или грибковая (не кожная) инфекция.
  5. Любая клинически значимая аномалия после рассмотрения исследователем физического осмотра и клинических лабораторных тестов, определенных протоколом, при скрининге или регистрации на месте.
  6. У пациента средняя частота пульса < 40
  7. У пациента средний скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 430 мс (для мужчин) и > 450 мс (для женщин).
  8. История необъяснимых обмороков, остановки сердца, необъяснимых сердечных аритмий или torsade de pointes, структурных заболеваний сердца или семейного анамнеза синдрома удлиненного интервала QT.
  9. Положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита А (HAV), иммуноглобулин M (IgM), вирус гепатита С (HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  10. Известная или подозреваемая гиперчувствительность к KM-819 или любым компонентам используемого препарата.
  11. У пациента серьезное медицинское или хирургическое заболевание.
  12. Пациенты, неспособные понять форму согласия и определенные исследователем со слишком серьезными проблемами для участия в исследовании.
  13. Пациенты не могут посетить поликлинику по графику из-за отсутствия возможности мобилизоваться.
  14. Пациенты, перенесшие операции на головном мозге в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Основное исследование: КМ-819
Субъекты будут получать 400 мг KM-819 перорально с 0 по 36 неделю.
Лекарство: КМ-819
Субъекты будут получать KM-819 по 400 мг перорально ежедневно.
Плацебо Компаратор: Основное исследование: плацебо
Субъекты будут получать визуально идентичные таблетки плацебо КМ-819 перорально.
Лекарство: Плацебо
Субъекты будут получать плацебо перорально ежедневно.
Экспериментальный: Дополнительное исследование: KM-819
Субъекты будут получать 400 мг KM-819 перорально с 40 по 76 неделю.
Лекарство: КМ-819
Субъекты будут получать KM-819 по 400 мг перорально ежедневно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем связывания [18F]FP-CIT в скорлупе (позитронно-эмиссионная томография 18F-FP-CIT для корреляции двигательных и когнитивных симптомов болезни Паркинсона)
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 недели
Оценить эффективность KM-819 по сравнению с плацебо у субъектов с MSA для замедления прогрессирования MSA. Связывание скорлупы [18F]FP-CIT позволит количественно оценить прогрессирование MSA в течение 36 недель.
От исходного уровня до 36 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем баллов по Единой шкале оценки множественной системной атрофии (UMSARS) (UMSARS I + II)
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 недели
Оценить эффективность KM-819 по сравнению с плацебо у субъектов с MSA для замедления прогрессирования MSA. Унифицированная шкала оценки множественной системной атрофии (UMSARS) была разработана для предоставления суррогатной меры прогрессирования заболевания при множественной системной атрофии. Он состоит из четырех подшкал: UMSARS-I (12 пунктов) оценивает функциональную инвалидность, о которой сообщает пациент (Historical Review), UMSARS-II (14 пунктов) оценивает двигательные нарушения на основе клинического обследования. Каждый пункт оценивается от 0 до 4. Общий балл UMSARS-I — 48, а общий балл UMSARS-II — 56. Более высокие баллы по UMSARS указывают на большую инвалидность.
От исходного уровня до 36 недели
Изменение показателей UMSARS I по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 недели
Оценить эффективность KM-819 по сравнению с плацебо у субъектов с MSA для замедления прогрессирования MSA. Унифицированная шкала оценки множественной системной атрофии (UMSARS) была разработана для предоставления суррогатной меры прогрессирования заболевания при множественной системной атрофии. Он состоит из четырех подшкал: UMSARS-I (12 пунктов) оценивает функциональную инвалидность, о которой сообщает пациент (Historical Review), UMSARS-II (14 пунктов) оценивает двигательные нарушения на основе клинического обследования. Каждый пункт оценивается от 0 до 4. Общий балл по UMSARS-I – 48. Более высокие баллы по UMSARS указывают на большую инвалидность.
От исходного уровня до 36 недели
Изменение показателей UMSARS II по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 недели
Оценить эффективность KM-819 по сравнению с плацебо у субъектов с MSA для замедления прогрессирования MSA. Унифицированная шкала оценки множественной системной атрофии (UMSARS) была разработана для предоставления суррогатной меры прогрессирования заболевания при множественной системной атрофии. Он состоит из четырех подшкал: UMSARS-I (12 пунктов) оценивает функциональную инвалидность, о которой сообщает пациент (Historical Review), UMSARS-II (14 пунктов) оценивает двигательные нарушения на основе клинического обследования. Каждый пункт оценивается от 0 до 4. Общий балл UMSARS-II – 56. Более высокие баллы по UMSARS указывают на большую инвалидность.
От исходного уровня до 36 недели
Процентное изменение метаболизма глюкозы в скорлупе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 недели
Оценить эффективность KM-819 по сравнению с плацебо для замедления образования скорлупы MSA, измеренную с помощью [18F]FDG PET (фтордезоксиглюкоза (FDG)-позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)).
От исходного уровня до 36 недели
Процентное изменение метаболизма глюкозы в мозжечке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 недели
Для дальнейшей оценки эффективности KM-819 по сравнению с плацебо для замедления прогрессирования MSA в мозжечке, как было измерено с помощью ПЭТ с [18F]FDG.
От исходного уровня до 36 недели
Изменение балла III по Единой шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 недели
Оценить эффективность КМ-819 по сравнению с плацебо у субъектов с МСА в отношении замедления прогрессирования МСА, измеряемую по клиническим шкалам. UPDRS является наиболее широко применяемым рейтинговым инструментом для PD. Шкала Total UPDRS III включает 18 пунктов. Каждый пункт оценивается от 0 до 4. Общий балл UPDRS III — 72. Самый высокий балл относится к наиболее тяжелой степени инвалидности из-за болезни Паркинсона.
От исходного уровня до 36 недели
Изменение балла по Шкале оценки и рейтинга атаксии (SARA) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 недели
Оценить эффективность КМ-819 по сравнению с плацебо у субъектов с МСА в отношении замедления прогрессирования МСА, измеряемую по клиническим шкалам. SARA — это инструмент для оценки атаксии. Он имеет восемь категорий с накопительными баллами от 0 (отсутствие атаксии) до 40 (самая тяжелая атаксия). Восемь категорий были следующими: Походка (0-8 баллов); Стойка (0-6 баллов); Сидя (0-4 балла); Нарушение речи (0-6 баллов); Погоня за пальцами (0-4 балла); Носо-пальцевая проба (0-4 балла); Быстрые чередующиеся движения рук (0-4 балла); Скольжение пятка-голень (0-4 балла). Легкая зависимость: 5,5 и ниже, Умеренная зависимость: 14,25 и ниже, Максимальная зависимость: 23 и выше.
От исходного уровня до 36 недели
Изменение показателя Монреальской когнитивной оценки (MoCA) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 недели
Оценить эффективность КМ-819 по сравнению с плацебо у субъектов с МСА в отношении замедления прогрессирования МСА, измеряемую по клиническим шкалам. MoCA можно использовать для выявления деменции в клинических условиях. Общий балл 30 с более чем 26 является нормальным. Более низкий балл относится к тяжелым когнитивным нарушениям.
От исходного уровня до 36 недели
Изменение показателя шкалы депрессии Бека (BDI-II) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 недели
Оценить эффективность КМ-819 по сравнению с плацебо у субъектов с МСА в отношении замедления прогрессирования МСА, измеряемую по клиническим шкалам. BDI-II оценивается путем суммирования оценок по 21 пункту. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале от 0 до 3. Максимальный общий балл — 63. Показатели 0–13: минимальная, 14–19: легкая, 20–28: умеренная, 29–63: сильная.
От исходного уровня до 36 недели
Количество субъектов с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ (СНЯ)
Временное ограничение: От скрининга (день -4) до недели 40
Оценить безопасность КМ-819 у субъектов с МСА.
От скрининга (день -4) до недели 40
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 недели
Описать параметр фармакокинетики (Cmax) KM-819 с использованием разреженной выборки PK.
От исходного уровня до 36 недели
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 недели
Описать параметр фармакокинетики (AUC) KM-819 с использованием разреженной выборки PK.
От исходного уровня до 36 недели
Время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: От исходного уровня до 36 недели
Описать параметр фармакокинетики (Tmax) KM-819 с использованием разреженной выборки PK.
От исходного уровня до 36 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kainos Medicine Inc.

Соавторы

Parexel

Следователи

  • Главный следователь: Chong Sik Lee, PI

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KMCP-819-K102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться