慢性心不全および鉄欠乏症患者における経口鉄補給と組み合わせたビタミンDの有益な効果 (VICTORID-HF)

慢性心不全 (HF) は、患者の 3 分の 1 以上で鉄欠乏症 (ID) と関連しており、この併存疾患は生活の質と生存率に悪影響を及ぼす可能性があります。

HF および左心室駆出率 (LVEF) が 45% 未満の患者では、症状を改善し、再入院を減らすために、ID の治療が推奨されます。

鉄カルボキシマルトース鉄 (FCM) による静脈内鉄補給は、心不全患者の ID の修正と症状の改善に有効であることが示されているため、標準治療と見なされています。 しかし、静脈内補充はリスクがないわけではありません。 主な副作用は以下の通りです。

1. 循環する非トランスフェリン結合鉄 (NTBI) の蓄積は、酸化ストレスの増加につながる可能性があります。
2. 特にFCMの使用により、生物学的に活性な形態の線維芽細胞増殖因子-23（FGF-23）の血中濃度が上昇しました。 このホルモンが上昇すると、腎へのリンの取り込みが減少し、低リン血症、ひいては骨軟化症を引き起こします。 慢性腎臓病 (CKD) の患者では、FGF-23 レベルの上昇は、従来の心血管リスク要因に関係なく、左心室肥大、心筋線維症、有害な心血管イベントの増加、全死因死亡とも関連しています。

したがって、経口鉄補給はHF患者にとってより安全であり、酸化ストレスと骨代謝の変化のリスクを軽減します. 今日まで、心不全における経口鉄剤の有効性を評価した唯一の試験は、落胆させるデータを提供しています。 より正確には、鉄の腸吸収に対するヘプシジンの阻害は、鉄治療の有効性に影響を与える最も重要な要因のようです。

ヘプシジンの遮断を克服するために、ヘプシジンの阻害を受けにくい特定の経口鉄製剤 (スクロソーム鉄など) を使用し、高用量を 1 日 1 回投与することが提案されています。 さらに、ヘプシジン阻害剤として作用する化合物を投与することにより、ヘプシジンレベルを積極的に低下させる可能性が調査されています。 これらの化合物の中で、最も有望なものの 1 つはビタミン D です。

この研究が検証しようとしている主な仮説は、24 週間後の FCM 治療と比較したスクロソーム鉄 (± ビタミン D) の非劣性です。 主要エンドポイント: 6 分間ウォーキング テストのパフォーマンス。患者がメートル単位で歩いた距離のベースラインからの平均差を比較します。

研究デザイン

症候性慢性 HF (ニューヨーク心臓協会 - NYHA クラス II-III)、LVEF≤45%、ID (フェリチン <100 ng/ml またはトランスフェリン飽和-フェリチンレベルが100〜300 ng / mlの場合、TSAT <20％）およびヘモグロビン（Hb）値が9.5〜13.5 g / dLの場合。

急性心不全で入院した患者（入院患者）では、事前無作為化が行われ、外来通院中の募集のための再評価が退院後少なくとも3週間予定されます。

この研究では、1:1:1 の比率で 3 つのグループに無作為化されます。

1. 対照群 [標準治療]: FCM (Ferinject®) を 500 ～ 2000 mg (体重と Hb 値に応じて) の用量で投与。 ID が持続する場合は、12 週目に 500 mg の追加投与。
2. スクロソーム鉄群：スクロソーム鉄（SiderAl Forte®）60mg（2錠）を1日1回24週間投与。
3. スクロソーム鉄・ビタミンD群：スクロソーム鉄（SiderAl Forte®）60mg（2錠）1日1回＋ビタミンD3（0時100,000IU負荷、その後1日2,000IU）24週間投与

治療期間とフォローアップ 被験者の参加の予想期間は約 27 週間です。 スクリーニング期間は最大 3 週間です（ただし、再スクリーニングされた被験者の場合はそれより長くなる場合があります）。治療期間は24週間。

治療中、患者は 6、12、および 24 週に予定された外来で評価され、血液検査、臨床評価、機器調査を実施し、有害事象、心血管イベント、再入院および骨折を記録します。

治療の完了後、収縮期および拡張期の機能、頭頂部の厚さ、および左心室の直径のパラメーターを評価するために、心エコー検査の評価も行われます。

仮説の定式化とテスト手順 2 つの実験的治療を含む 3 アーム デザインでは、FCM と比較する前に、スクロソーム鉄治療の効果を評価する必要があります。 研究者らは、2 つの実験的治療 (最初の非劣性テスト; NIT1) 間の非劣性テストの結果に基づいて、スクロソーム鉄と FCM の比較を行うことにしました。 SI=スクロソーム鉄としましょう。 SID = ショロソーム鉄 + ビタミン D; FCM: カルボキシマルトース鉄;非劣性が評価された場合、調査員はプールされた実験群 (SID+SI) を FCM グループに対してテストします (2 番目の非劣性テスト、バージョン A; NIT2-A)。それ以外の場合、調査員は研究を中断します。 SI に対する SID の優越性の場合、研究者は、対照治療に対する SID (プールされていない) の非劣性をテストします (2 番目の非劣性テスト、バージョン B; NIT2-B)。 NIT1の中間分析は、有効性/無益性のために停止するか、患者の登録を継続するかを評価するために、患者登録の半分で実行されます

仮定とサンプル サイズ 研究者は、FCM グループとプラセボの 6MWT をベースラインからの差として比較した CONFIRM-HF 研究からの情報を持っています。 24 週間後、FCM グループはベースラインよりも平均 18 メートル長く、標準偏差 8 で歩きましたが、プラセボ グループはベースラインより平均 16 メートル少なく、同じ標準偏差 8 で歩きました。 . したがって、研究者は標準偏差が 8 であると想定し、3 つの腕に等しいと仮定します。 ΔNIT1 は 3.2 メートルに固定され、ΔNIT2 は 7 に等しくなります。最後に、NIT1 と NIT2 の両方で 80% の電力、5% のタイプ I エラー (階層構造を持っているため) を仮定すると、NIT1 に必要なサンプル サイズは 234 です。 潜在的なドロップアウト (10%) を考慮した後、最終的に計算されたサンプル サイズは 258 であり、いずれの場合も (NIT2-A または NIT2-B)、その後の非劣性仮説検定を実施するのに十分です。