AML患者における内皮機能不全と心筋収縮性の臨床的および診断的意義

急性骨髄性白血病 (AML) は、造血の前駆細胞の変異に関連する造血組織のクローン性腫瘍性疾患であり、その結果、未熟な骨髄細胞の分化ブロックと制御不能な増殖が起こります。

年間 10 万人あたり平均 3 ～ 5 人が AML に罹患していると考えられています。 同時に、発生率は 60 歳以上で急激に増加し、80 歳以上では人口 10 万人あたり 12 ～ 13 例に達します。 この病気の年齢の中央値は 65 歳です。 ロシアの人口は 1 億 4,000 万人であり、推定発生率 (ヨーロッパとアメリカの研究者による) は約 5,000 症例であるはずです。

アントラサイクリン系抗生物質は、1970 年代から急性骨髄性白血病の治療に欠かせないものとなっています。 アントラサイクリンは通常、シタラビン（1日100～200mg/m 2 ）と組み合わせて7日間連続して3日間（例えば、ダウノルビシン45～90mg/m 2 、毎日イダルビシン12mg/m 2 ）投与される）（「7 +3" モード)。 アントラサイクリンは、酵素トポイソメラーゼ IIβ およびミトコンドリア トポイソメラーゼ I を阻害することにより、DNA および RNA の合成をブロックします。 その後の DNA の複製と転写の破壊により、急速に分裂する細胞の増殖が妨げられます。 さらに、アントラサイクリンは、遊離酸素ラジカルを生成することにより、DNA、タンパク質、および細胞膜を損傷します。

アントラサイクリンの臨床的有用性は、主に心毒性の発生率が高いことによって制限されています。 欧州心臓病学会の心臓腫瘍学ガイドラインによると、心血管毒性は、抗癌治療に関連する心臓機能の障害として定義されています。この用語には、考えられる幅広い臨床症状と、化学療法を含むさまざまな治療との病因学的関係の両方が含まれているためです。 、放射線療法、免疫療法、標的薬による治療。 心血管毒性は、急性、亜急性、または遅発性である可能性があり、化学療法または放射線療法の何年も後に現れ、心不全、冠状動脈性心疾患、心臓弁膜症、心臓伝導障害を含む不整脈の発症につながる可能性のある多くの心臓構造を含みます、および心膜の疾患。

アントラサイクリン誘発心毒性は、心筋および心臓伝導系に対するアントラサイクリンの毒性効果による、正常な心臓活動に対するアントラサイクリンの悪影響です。 それは、アントラサイクリン治療によって生成された活性酸素種によって部分的に媒介されると考えられており、心筋細胞の脂質過酸化と DNA 損傷につながります。 アントラサイクリン誘発性心毒性の他の推定原因には、心臓における心毒性のあるアントラサイクリン代謝産物の蓄積、カルシウム恒常性の破壊、ミトコンドリア損傷、およびアポトーシスの誘導が含まれます。

アントラサイクリン誘発性心毒性は、治療を受けた患者の 57% で無症候性の左心室機能障害として現れ、患者の 16% から 20% でうっ血性心不全 (CHF) につながる拘束性または拡張型心筋症として現れます。 アントラサイクリン誘発性のうっ血性心不全は、しばしば治療に耐性があり、死亡率は最大 79% です。 したがって、適時に薬物療法を処方するために、急性骨髄性白血病の化学療法治療に関連する心血管機能障害を早期に検出する必要があります。

研究の目的 化学療法治療中の急性骨髄性白血病患者における内皮機能障害および左心室心筋収縮性の早期発見を、機器および実験室の研究パラメーターの包括的な評価に基づいて最適化すること。

研究目的

1. 化学療法を受けている急性骨髄性白血病患者の内皮機能の状態を、レーザードップラーフローメトリーや内皮損傷の生化学的マーカー (エンドセリン-1、非対称ジメチルアルギニン) などの包括的な評価に基づいて評価します。
2. 化学療法治療中の急性骨髄性白血病患者の左心室心筋の収縮性を、心筋の全体的な縦方向の変形を決定するストレス心エコー検査の指標に基づいて特徴付け、レベルを決定することにより心筋損傷の存在を評価する感度の高いトロポニンと脳内ナトリウム利尿ペプチドを配合。
3. 心筋の全体的な縦方向の変形の決定を伴う負荷心エコー検査を使用して検出された、レーザードップラー流量計によって決定された微小循環の動的指標と、左心室心筋の収縮性の指標との関係を研究すること。内皮および心筋の機能。
4. 心血管毒性のさまざまな表現型の発生頻度を決定する。
5. 化学療法を受けている急性骨髄性白血病患者における心毒性の発症に関する最も重要な予後基準を特定すること。

科学的新規性

1. 初めて、化学療法治療中の急性骨髄性白血病患者の内皮機能障害と左心室心筋収縮を早期に検出するためのアルゴリズムが開発されます。
2. 初めて、化学療法を受けている急性骨髄性白血病患者の内皮の血管調節機能と左心室心筋の収縮性が、レーザードップラーフローメトリー、ストレス心エコー検査を使用した包括的な評価に基づいて研究されます。心筋、内皮損傷の生化学的マーカー、および心臓のバイオマーカー。

実用的意義 急性骨髄性白血病患者の化学療法中の内皮機能障害と左心室心筋収縮能の早期発見のためのアルゴリズムを、レーザードップラーフローメトリー、負荷心エコー法、および全体的な縦方向の心筋ひずみの決定、内皮損傷の生化学的マーカーおよび心臓バイオマーカー。 .

期待される結果 レーザー ドップラー流量測定、心筋の全体的な縦方向のひずみの決定を伴うストレス心エコー検査、内皮損傷の生化学的マーカーおよび心臓バイオマーカー、左心室心筋の収縮性の違反と血管内皮の血管調節機能が明らかになり、化学療法中の急性骨髄性白血病患者の心筋症や血管合併症を早期に発見するアルゴリズムの開発が可能になります。

研究仮説:

化学療法を受けている急性骨髄性白血病患者の心血管合併症を早期に発見するために提案されたアルゴリズムは、無症状の段階で心血管合併症を診断し、タイムリーに治療を開始するための効果的な方法です。

研究デザイン 多剤化学療法の開始前に LV 駆出率が 50% を超える 18 歳から 65 歳で、心不全の臨床徴候がなく、化学療法を受けている急性骨髄性白血病患者 100 人を合計で研究する予定です。

研究グループには、化学療法を受けている急性骨髄性白血病の患者が含まれます。年齢は 18 ～ 65 歳で、心不全の臨床的徴候はなく、化学療法の開始前に左室駆出率が 50% を超えています。次の一連の治療の後、最初の値と比較して全体的な縦方向の歪みが 15% 以上減少することが明らかになります。

対照群は、化学療法を受けている急性骨髄性白血病の患者で構成され、18〜65歳で、心不全の臨床的徴候がなく、多剤化学療法の開始前にLV駆出率が50％を超えており、心筋疾患の徴候がない内皮機能不全は化学療法中に検出されます。