급성골수성백혈병 환자에서 내피기능부전과 심근수축의 임상적 및 진단적 의의

급성 골수성 백혈병(AML)은 조혈 전구 세포의 돌연변이와 관련된 조혈 조직의 클론 종양 질환으로, 미성숙 골수 세포의 분화 차단 및 제어되지 않는 증식을 초래합니다.

AML은 연간 100,000명당 평균 3-5명에게 영향을 미치는 것으로 여겨집니다. 동시에 발병률은 60세 이상에서 급격히 증가하고 80세 이상 인구 10만 명당 12-13명에 이릅니다. 이 질병의 평균 연령은 65세입니다. 러시아에 1억 4천만 명의 인구가 거주하고 있기 때문에 예상 발병률(유럽 및 미국 연구자들에 따르면)은 약 5,000건이 되어야 합니다.

안트라사이클린 항생제는 1970년대부터 급성 골수성 백혈병 치료에 없어서는 안 될 부분이었습니다. 안트라사이클린은 일반적으로 3일 동안(예: daunorubicin 매일 45-90 mg/m2, 이다루비신 매일 12 mg/m2) 시타라빈(100-200 mg/m2 매일)과 병용하여 7일 동안 지속적으로 투여합니다. +3" 모드). 안트라사이클린은 효소 토포이소머라제 IIβ와 미토콘드리아 토포이소머라제 I을 억제하여 DNA와 RNA의 합성을 차단합니다. DNA 복제 및 전사의 후속 중단은 빠르게 분열하는 세포의 증식을 방지합니다. 또한 안트라사이클린은 자유 산소 라디칼을 생성하여 DNA, 단백질 및 세포막을 손상시킵니다.

안트라사이클린의 임상적 유용성은 주로 심장 독성의 높은 발생률에 의해 제한됩니다. 유럽심장학회(European Society of Cardiology)의 심장종양학 가이드라인에 따르면, 심혈관 독성은 항암 치료와 관련된 심장 기능의 손상으로 정의되며, 이 용어는 가능한 광범위한 임상 징후와 화학 요법을 포함한 다양한 치료와의 병인학적 관계를 모두 포함하기 때문입니다. , 방사선 요법, 면역 요법 및 표적 약물 치료. 심혈관 독성은 급성, 아급성 또는 지연될 수 있으며, 화학 요법 또는 방사선 요법 후 수년 동안 나타나며 심부전, 관상 동맥 심장 질환, 판막 심장 질환, 심장 전도 장애를 포함하는 부정맥의 발달로 이어질 수 있는 다수의 심장 구조를 포함합니다. , 및 심낭의 질병.

안트라사이클린 유발성 심장독성은 안트라사이클린이 심장 근육과 심장 전도 시스템에 대한 독성 효과로 인해 정상적인 심장 활동에 부정적인 영향을 미치는 것입니다. 안트라사이클린 처리에 의해 생성된 활성 산소 종에 의해 부분적으로 매개되는 것으로 생각되며, 이는 심근 세포에서 지질 과산화 및 DNA 손상을 유발합니다. 안트라사이클린 유발 심장독성의 다른 추정 원인으로는 심장에 심장독성 안트라사이클린 대사산물 축적, 칼슘 항상성 파괴, 미토콘드리아 손상 및 세포자살 유도가 있습니다.

안트라사이클린에 의해 유발된 심장독성은 치료받은 환자의 57%에서 무증상 좌심실 기능장애로 나타나고 환자의 16~20%에서 울혈성 심부전(CHF)으로 이어지는 제한성 또는 확장성 심근병증으로 나타납니다. 안트라사이클린에 의해 유발된 울혈성 심부전은 종종 치료에 저항성이 있으며 최대 79%의 사망률을 보입니다. 따라서 급성골수성백혈병의 항암화학요법 치료와 관련된 심혈관계 기능장애를 조기에 발견하여 적시에 약물치료를 처방할 필요가 있다.

연구 목적 기기 및 실험실 연구 매개변수의 포괄적인 평가를 기반으로 화학 요법 치료 중 급성 골수성 백혈병 환자의 내피 기능 장애 및 좌심실 심근 수축의 조기 발견을 최적화합니다.

연구 목표

1. 레이저 도플러 유량계 및 내피 손상의 생화학적 마커(엔도텔린-1, 비대칭 디메틸아르기닌)를 포함한 포괄적인 평가를 기반으로 화학 요법을 받는 급성 골수성 백혈병 환자의 내피 기능 상태를 평가합니다.
2. 급성 골수성 백혈병 환자의 좌심실 심근의 수축성을 특성화하기 위해 심근의 전반적인 세로 변형을 결정하는 스트레스 심 초음파의 지표를 기반으로 화학 요법 치료 중 화학 요법 치료 중 수준을 결정하여 심근 손상의 존재를 평가합니다. 고감도 트로포닌과 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드의
3. 레이저 도플러 유량계에 의해 결정된 미세 순환의 동적 지표와 좌심실 심근의 수축성 지표 사이의 관계를 연구하기 위해 심근의 전체 세로 변형을 결정하는 스트레스 심초음파를 사용하여 감지하고 실험실 방법의 결과를 평가합니다. 내피와 심근의 기능.
4. 심혈관 독성의 다양한 표현형 발생 빈도를 결정하기 위함.
5. 화학 요법을 받고 있는 급성 골수성 백혈병 환자에서 심장 독성 발생에 대한 가장 중요한 예후 기준을 확인합니다.

과학적 참신함

1. 화학 요법 치료 중 급성 골수성 백혈병 환자의 내피 기능 장애 및 좌심실 심근 수축을 조기에 발견하기 위한 알고리즘이 처음으로 개발됩니다.
2. 처음으로 화학 요법을 받는 급성 골수성 백혈병 환자의 내피 혈관 조절 기능과 좌심실 심근의 수축성을 레이저 도플러 유량계, 스트레스 심장초음파를 사용한 포괄적인 평가를 기반으로 연구할 것입니다. 심근, 내피 손상의 생화학적 마커 및 심장 바이오마커.

실제적 의의 레이저 도플러 유량계, 스트레스 심초음파를 이용한 글로벌 세로 심근 변형, 내피 손상의 생화학적 마커 및 심장 바이오마커. .

예상 결과 레이저 도플러 유량계, 심근의 전체 세로 변형 결정을 통한 스트레스 심초음파 검사, 내피 손상의 생화학적 마커 및 심장 바이오마커, 좌심실 심근의 수축성 위반과 혈관 내피의 혈관 조절 기능이 밝혀져 화학 요법 치료 중 급성 골수성 백혈병 환자의 심근 병증 및 혈관 합병증을 조기에 발견하는 알고리즘을 개발할 수 있습니다.

연구 가설:

화학 요법 치료를 받는 급성 골수성 백혈병 환자에서 심혈관 합병증의 조기 발견을 위해 제안된 알고리즘은 적시에 치료를 시작하기 위해 무증상 단계에서 심혈관 합병증을 진단하는 효과적인 방법입니다.

연구 설계 총 100명의 급성 골수성 백혈병 환자가 화학 요법을 받고 있으며 심부전의 임상 징후가 없고 다화학 요법을 시작하기 전에 좌심실 박출률이 50% 이상인 18~65세의 환자를 연구할 계획입니다.

연구 그룹에는 화학요법을 받고 있는 18~65세의 급성 골수성 백혈병 환자가 포함되며 심부전의 임상 징후가 없고 다화학요법 시작 전 좌심실 박출률이 50% 이상이며 화학요법 치료를 받고 있습니다. 치료의 다음 과정 후에 초기 값에 비해 15% 이상의 전반적인 세로 변형 감소가 드러날 것입니다.

대조군은 화학요법을 받고 있는 18세에서 65세 사이의 급성 골수성 백혈병 환자로 심부전의 임상 징후가 없고 다화학요법 시작 전 좌심실 박출률이 50% 이상이며 심근 질환의 징후가 없는 환자로 구성됩니다. 화학 요법 중에 내피 기능 장애가 감지됩니다.