BXCL701 フェーズ 1 R/R 急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群

包含基準:

• 18歳以上

• -次の基準の少なくとも1つを満たすAMLの証拠がある被験者：

  • AMLの再発：骨髄中の5%以上の骨髄芽球、または末梢血中の芽球の再発による証拠として
  • 難治性AML：以前の導入レジメンが2回以下（例：7 + 3の後に5 + 2の導入レジメンを受けた患者は、1回の導入レジメンとしてカウントされる）または
  • -WHOが定義した骨髄異形成症候群と定義された過剰な芽球-2（MDS-EB-2）の芽球数によって定義されるように、骨髄または末梢血芽球の10％〜19％ 5％〜19％またはアウアーロッドが指摘され、誰が難治性であるかまたは低メチル化剤（アザシチジン、デシタビン、または経口デシタビン/セダズリジン）の少なくとも4サイクル後に再発した
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Bを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • Cockcroft-Gault計算による推定クレアチニンクリアランス≧30mL/分
  • 総ビリルビン≤1.5 x ULN*
  • ALT および AST ≤3x ULN*
  • EF > 35%: *白血病臓器の関与が原因であると見なされない限り. 注: ギルバート症候群の被験者は、全体的な研究 PI とのディスカッションごとに総ビリルビンが 1.5 x ULN を超える場合があります。
• サイクル1の1日目にWBC <25,000 / µL;細胞減少は、サイクル 1 からサイクル 2 の 1 日目まで許可されるヒドロキシ尿素で許可されます。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験の対象となります。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある参加者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できないものでなければなりません。
• -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴を持つ参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染症の参加者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。
• 治療中の中枢神経系（CNS）疾患を有する参加者は、CNSを対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です
• 男性被験者は、最初の薬物投与から治験薬の最終投与後90日まで、無防備なセックスおよび精子提供を控えることに同意する必要があります。
• -出産の可能性のある女性（つまり、閉経後少なくとも1年間、または外科的に無菌ではない）は、1日目から7日以内に実施された血清妊娠検査で陰性の結果がなければなりません。 女性は、最初の薬物投与から治験薬の最終投与後90日まで、無防備なセックス/バリア法による適切な避妊を控えることに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -急性前骨髄球性白血病を知っている被験者。
• -AMLに積極的にCNSが関与している被験者。
• -化学療法、他の治験療法、免疫療法、または放射線療法を2週間以内または以前の治療から5半減期のいずれか長い方で、最初の治験薬投与前に受けた参加者。 ヒドロキシ尿素はウォッシュアウトを必要とせずに許可されており、ヒドロキシ尿素は、増殖性疾患 (WBC <25K) を有する患者のプロトコルの最初のサイクルで、1 日あたり最大許容用量 6 g で投与することができます。
• -経口チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を2週間以内または5回の半減期（いずれか長い方）の治験薬の最初の投与を受けた参加者
• -同種骨髄移植から100日未満の被験者。
• -アクティブな移植片対宿主病を患っている被験者は適格ではありません。 -患者は、研究治療C1D1の開始前に、少なくとも28日間（4週間）カルシニューリン阻害剤を使用していない必要があります
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない参加者（つまり、残存毒性>グレード1）脱毛症を除く。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• 併用薬: CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤を服用している患者は、可能であれば同等の薬剤に変更することを強くお勧めします。 可能でない場合は、付録 C に従って用量を減らす必要があります。患者は、グリプチン (シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、およびアログリプチン) を服用することは許可されていません。
• -ベースラインSBPが100未満の起立性低血圧の病歴、または制御されていない高血圧の病歴を持つ患者。
• -被験者はNYHAクラス≥2の心血管障害状態を持っています
• 現在治療中の皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、子宮頸部または乳がんの上皮内がん、または低悪性度前立腺がんを除いて、治療開始前の2年以上の同時進行中の悪性腫瘍は許可されていません。
• 既知の活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染を有する患者は、免疫機能および/または薬物相互作用に影響を与える可能性があるため、除外する必要があります。 ただし、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による検出不能な HBV 負荷を伴う HBV 病歴があり、肝臓関連の合併症がなく、根治的な HBV 治療を受けている患者は、研究の対象となります。
• -既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV）感染の患者。 HCV 感染の既往歴があり、根治的治療を受け、PCR によるウイルス量が検出できない患者が対象となります。
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある参加者。 -治験責任医師の意見では、患者の安全に悪影響を及ぼす可能性がある、または研究結果の評価を損なう可能性のあるその他の以前または進行中の状態。 AML および MDS の患者は感染症にかかりやすいため、患者が適切な抗生物質または抗真菌療法で積極的に治療されており、感染制御の臨床的証拠がある場合、研究の対象と見なされます。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況のある参加者。
• BXCL701には催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 これらの薬剤による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。
• 女性とマイノリティの参加: すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこの試験に参加できます。