BXCL701 임상 1상 R/R 급성골수성백혈병 또는 골수이형성증후군

포함 기준:

• 18세 이상

• 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 AML의 증거가 있는 피험자:

  • 재발성 AML: 골수에서 ≥5% 골수모세포의 증거 또는 말초 혈액에서 모세포의 재발견
  • 불응성 AML: ≤2 이전 유도 요법(예: 7 + 3을 받은 후 5 + 2를 받은 환자는 하나의 유도 요법으로 계산됨) 또는
  • WHO가 있는 피험자는 골수에서 10% - 19% 사이의 폭발 수 또는 5% - 19% 또는 Auer 막대가 기록되고 불응성인 폭발 수에 의해 정의된 과잉 폭발-2(MDS-EB-2)가 있는 골수이형성 증후군을 정의했습니다. 또는 최소 4주기의 저메틸화제(아자시티딘, 데시타빈 또는 경구용 데시타빈/세다주리딘) 후 재발
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 B 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • Cockcroft-Gault 계산에 의한 예상 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN*
  • ALT 및 AST ≤3x ULN*
  • EF >35%: *백혈병 장기 침범으로 간주되지 않는 한. 참고: 길버트 증후군이 있는 피험자는 전체 연구 PI와 논의할 때 총 빌리루빈 >1.5 x ULN을 가질 수 있습니다.
• 주기 1의 1일에 WBC <25,000/μL; 사이클 1에서 사이클 2까지 허용되는 하이드록시우레아로 세포 감소가 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자는 6개월 이내에 바이러스 부하가 감지되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 임상시험에 참가할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참여자는 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 치료를 받은 중추신경계(CNS) 질환이 있는 참여자는 CNS 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 남성 피험자는 초기 약물 투여로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 보호되지 않은 성관계 및 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 가임기 여성(즉, 최소 1년 동안 폐경 후가 아니거나 외과적으로 불임 상태가 아님)은 1일차로부터 7일 이내에 실시한 혈청 임신 검사에서 음성 결과가 나와야 합니다. 여성은 초기 약물 투여로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 차단 방법을 통한 보호되지 않은 성관계/적절한 피임을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 급성 전골수성 백혈병을 알고 있는 피험자.
• AML에 활성 CNS 관련이 있는 피험자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 또는 이전 치료로부터 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 화학 요법, 기타 연구 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자. Hydroxyurea는 세척 없이 허용되며, 증식성 질환(WBC <25K)이 있는 환자의 경우 프로토콜의 첫 번째 주기에 hydroxyurea를 하루 최대 허용 용량 6g으로 투여할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 용량의 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 경구용 티로신 키나제 억제제(TKI)를 투여받은 참가자
• 동종이계 골수 이식으로부터 100일 미만인 피험자.
• 활동성 이식편대숙주병이 있는 피험자는 적합하지 않습니다. 환자는 연구 치료 C1D1 시작 전 최소 28일(4주) 동안 칼시뉴린 억제제를 중단해야 합니다.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자(즉, 잔류 독성 >1등급을 가짐).
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 병용 약물: CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제를 사용하는 환자는 가능하면 유사한 약물로 변경할 것을 강력히 권장합니다. 가능하지 않은 경우 부록 C에 따라 용량을 줄여야 합니다. 환자는 글립틴(시타글립틴, 빌다글립틴, 삭사글립틴, 리나글립틴 및 알로글립틴)을 복용하는 것이 허용되지 않습니다.
• 기저 SBP가 100 미만인 기립성 저혈압의 병력이 있거나 조절되지 않는 고혈압의 병력이 있는 환자.
• 피험자는 NYHA 클래스 ≥2의 심혈관 장애 상태를 가집니다.
• 현재 치료 중인 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종 또는 저등급 전립선암을 제외하고 치료 시작 전 ≥2년 동안 동시 활성 악성 종양은 연구에서 허용되지 않습니다.
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 알려진 환자는 면역 기능 및/또는 약물 상호작용에 대한 잠재적 영향 때문에 제외되어야 합니다. 그러나 환자가 중합 효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 감지할 수 없는 HBV 부하가 있는 HBV 병력이 있고 간 관련 합병증이 없고 최종 HBV 치료를 받고 있는 경우 연구 대상이 됩니다.
• 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 알려진 환자. HCV 감염 이력이 있고 최종 치료를 받았고 PCR로 검출할 수 없는 바이러스 부하가 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 참가자. 환자의 안전에 악영향을 미치거나 연구 결과의 평가를 손상시킬 수 있는 조사자의 의견에 따라 이전 또는 진행 중인 다른 모든 상태. AML 및 MDS 환자는 감염되기 쉬우므로 환자가 적절한 항생제 또는 감염 통제의 임상 증거가 있는 항진균제 치료를 적극적으로 받고 있다면 연구 대상으로 간주됩니다.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 임산부는 BXCL701이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니가 이러한 제제를 사용하는 치료에 이차적으로 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있으므로 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 여성 및 소수자 포함: 모든 인종 및 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 실험에 참가할 수 있습니다.