BXCL701 Phase 1 R/R Akute myeloische Leukämie oder myelodysplastisches Syndrom

Einschlusskriterien:

• Alter 18 und älter

• Probanden mit Hinweisen auf AML, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Rezidivierende AML: als Nachweis durch ≥5 % Myeloblasten im Knochenmark oder Wiederauftreten von Blasten im peripheren Blut
  • Refraktäre AML: ≤2 vorherige Induktionstherapien (Beispiel: Patienten, die 7 + 3 gefolgt von 5 + 2 erhalten, würden als eine Induktionstherapie zählen) ODER
  • Patienten mit einem von der WHO definierten myelodysplastischen Syndrom mit übermäßigem Blasten-2 (MDS-EB-2), definiert durch eine Blastenzahl zwischen 10 % und 19 % im Knochenmark oder periphere Blutblasten von 5 % bis 19 % oder Auer-Stäbchen, die festgestellt wurden und die refraktär sind oder Rückfall nach mindestens 4 Zyklen eines hypomethylierenden Mittels (Azacitidin, Decitabin oder orales Decitabin/Cedazuridin)
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang B).

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Berechnung
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN*
  • ALT und AST ≤3x ULN*
  • EF > 35 %: *sofern nicht wegen leukämischer Organbeteiligung in Erwägung gezogen. HINWEIS: Probanden mit Gilbert-Syndrom können ein Gesamtbilirubin von > 1,5 x ULN pro Gespräch mit dem Gesamtstudien-PI aufweisen.
• WBC < 25.000/µl am 1. Tag von Zyklus 1; Zytoreduktion ist mit Hydroxyurea erlaubt, das während Zyklus 1 bis Zyklus 2 Tag 1 erlaubt ist
• Teilnehmer, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet.
• Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie nicht nachweisbar sein, falls angezeigt.
• Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
• Teilnehmer mit einer behandelten Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) sind teilnahmeberechtigt, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das ZNS gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt
• Männliche Probanden müssen zustimmen, von der ersten Arzneimittelverabreichung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf ungeschützten Sex und Samenspenden zu verzichten.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. seit mindestens 1 Jahr nicht postmenopausal oder nicht chirurgisch steril) müssen negative Ergebnisse eines Serum-Schwangerschaftstests aufweisen, der innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 durchgeführt wird. Frauen müssen zustimmen, von der ersten Arzneimittelverabreichung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf ungeschützten Geschlechtsverkehr/angemessene Empfängnisverhütung mittels Barrieremethode zu verzichten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die akute Promyelozytenleukämie gekannt haben.
• Patienten mit aktiver ZNS-Beteiligung an AML.
• Teilnehmer, die eine Chemotherapie, andere Prüftherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten nach vorheriger Therapie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienmedikation erhalten haben. Hydroxyharnstoff ist ohne erforderliches Auswaschen erlaubt, und Hydroxyharnstoff kann im ersten Zyklus des Protokolls für Patienten mit proliferativer Erkrankung (WBC < 25.000) mit einer maximal zulässigen Dosis von 6 g pro Tag verabreicht werden.
• Teilnehmer, die orale Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) innerhalb von zwei Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) der ersten Dosis der Studienmedikation erhalten haben
• Patienten, die weniger als 100 Tage von der allogenen Knochenmarktransplantation entfernt sind.
• Patienten mit aktiver Graft-versus-Host-Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten sollten Calcineurin-Inhibitoren für mindestens 28 Tage (4 Wochen) vor Beginn der Studienbehandlung C1D1 absetzen
• Teilnehmer, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten >Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Begleitmedikation: Es wird dringend empfohlen, dass Patienten, die starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 einnehmen, nach Möglichkeit auf ein vergleichbares Medikament umgestellt werden. Wenn dies nicht möglich ist, muss die Dosis gemäß ANHANG C reduziert werden. Patienten dürfen kein Gliptin (Sitagliptin, Vildagliptin, Saxagliptin, Linagliptin und Alogliptin) einnehmen.
• Patienten mit orthostatischer Hypotonie in der Vorgeschichte mit einem SBD-Ausgangswert < 100 oder unkontrollierter Hypertonie in der Vorgeschichte.
• Das Subjekt hat einen kardiovaskulären Behinderungsstatus der NYHA-Klasse ≥2
• Mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder niedriggradigem Prostatakrebs sind für ≥2 Jahre vor Behandlungsbeginn keine gleichzeitigen aktiven Malignome in der Studie zulässig.
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion sollten wegen möglicher Auswirkungen auf die Immunfunktion und/oder Arzneimittelwechselwirkungen ausgeschlossen werden. Wenn jedoch ein Patient eine HBV-Vorgeschichte mit einer nicht nachweisbaren HBV-Last durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und keine Leberkomplikationen hat und eine definitive HBV-Therapie erhält, dann wäre er/sie für die Studie geeignet.
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion. Patienten mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte, die eine definitive Therapie erhalten haben und eine durch PCR nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, wären geeignet.
• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Jede andere frühere oder anhaltende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte. Da Patienten mit AML und MDS anfällig für Infektionen sind, werden Patienten, die aktiv mit geeigneten Antibiotika oder einer antimykotischen Therapie mit klinischem Nachweis einer Infektionskontrolle behandelt werden, für die Studie in Betracht gezogen.
• Teilnehmer mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da BXCL701 das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden.
• Einbeziehung von Frauen und Minderheiten: Sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet.