BXCL701 Phase 1 R/R Leucémie myéloïde aiguë ou syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• 18 ans et plus

• Sujets présentant des signes d'AML qui répondent à au moins un des critères suivants :

  • LAM récidivante : mise en évidence par ≥ 5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse ou réapparition de blastes dans le sang périphérique
  • LAM réfractaire : ≤ 2 régimes d'induction antérieurs (exemple : les patients qui reçoivent 7 + 3 suivis de 5 + 2 comptent pour un régime d'induction) OU
  • Sujets atteints du syndrome myélodysplasique défini par l'OMS avec excès de blastes-2 (MDS-EB-2) tel que défini par le nombre de blastes entre 10 % et 19 % dans la moelle osseuse ou les blastes sanguins périphériques 5 % - 19 % ou les bâtonnets Auer notés et qui sont réfractaires ou rechute après au moins 4 cycles d'un agent hypométhylant (azacitidine, décitabine ou décitabine/cédazuridine orale)
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe B).

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min selon le calcul de Cockcroft-Gault
  • Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN*
  • ALT et AST ≤3x LSN*
  • FE > 35 % : * sauf en cas d'atteinte d'un organe leucémique. REMARQUE : Les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine totale > 1,5 x LSN par discussion avec l'IP global de l'étude.
• GB <25 000 / µL le jour 1 du cycle 1 ; la cytoréduction est autorisée avec l'hydroxyurée qui est autorisée tout au long du cycle 1 jusqu'au cycle 2 jour 1
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.
• Les participants atteints d'une maladie du système nerveux central (SNC) traitée sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le SNC ne montre aucun signe de progression
• Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels non protégés et de don de sperme depuis l'administration initiale du médicament jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire non ménopausées depuis au moins 1 an ou non stériles chirurgicalement) doivent avoir des résultats négatifs par un test de grossesse sérique effectué dans les 7 jours suivant le jour 1. Les femmes doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels non protégés/contraception adéquate via une méthode de barrière à partir de l'administration initiale du médicament jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant connu une leucémie aiguë promyélocytaire.
• Sujets présentant une implication active du SNC dans la LAM.
• Les participants qui ont reçu une chimiothérapie, une autre thérapie expérimentale, une immunothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines ou 5 demi-vies d'un traitement antérieur, selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude. L'hydroxyurée est autorisée sans rinçage requis, et l'hydroxyurée peut être administrée pour le premier cycle du protocole pour les patients qui ont une maladie proliférative (WBC <25K) avec une dose maximale autorisée de 6 g par jour.
• Participants ayant reçu des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) par voie orale dans les deux semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de la première dose du médicament à l'étude
• Sujets à moins de 100 jours d'une allogreffe de moelle osseuse.
• Les sujets qui ont une réaction active du greffon contre l'hôte ne sont pas éligibles. Les patients doivent être sans inhibiteurs de la calcineurine pendant au moins 28 jours (4 semaines) avant le début du traitement à l'étude C1D1
• Les participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles> Grade 1) à l'exception de l'alopécie.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Médicaments concomitants : Il est fortement recommandé que les patients qui prennent des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 soient remplacés par un médicament comparable si possible. Si ce n'est pas possible, des réductions de dose devront être effectuées conformément à l'ANNEXE C. Les patients ne sont pas autorisés à prendre une gliptine (sitagliptine, vildagliptine, saxagliptine, linagliptine et alogliptine).
• Patients ayant des antécédents d'hypotension orthostatique avec une PAS initiale < 100 ou des antécédents d'hypertension non contrôlée.
• Le sujet a un statut d'invalidité cardiovasculaire de classe NYHA ≥ 2
• Aucune tumeur maligne active concomitante n'est autorisée dans l'étude pendant ≥ 2 ans avant le début du traitement, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau actuellement traité, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ou du cancer de la prostate de bas grade.
• Les patients présentant une infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent être exclus en raison des effets potentiels sur la fonction immunitaire et/ou des interactions médicamenteuses. Cependant, si un patient a des antécédents de VHB avec une charge de VHB indétectable par réaction en chaîne par polymérase (PCR), aucune complication liée au foie et suit un traitement définitif contre le VHB, il serait alors éligible pour l'étude.
• Patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) actif connu. Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC qui ont reçu un traitement définitif et qui ont une charge virale indétectable par PCR seraient éligibles.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Toute autre condition antérieure ou en cours, de l'avis de l'investigateur, qui pourrait nuire à la sécurité du patient ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude. Comme les patients atteints de LAM et de SMD sont sujets aux infections, si les patients sont activement traités avec des antibiotiques appropriés ou une thérapie antifongique avec des preuves cliniques de contrôle des infections, ils seront alors considérés comme éligibles pour l'étude.
• Participants ayant une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le BXCL701 peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ces agents, l'allaitement doit être interrompu.
• Inclusion des femmes et des minorités : Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.