BXCL701 Фаза 1 R/R Острый миелоидный лейкоз или миелодиспластический синдром

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше

• Субъекты с признаками ОМЛ, которые соответствуют хотя бы одному из следующих критериев:

  • Рецидив ОМЛ: о чем свидетельствуют ≥5% миелобластов в костном мозге или повторное появление бластов в периферической крови.
  • Рефрактерный ОМЛ: ≤2 предшествующих индукционных схем (пример: пациенты, получившие 7 + 3, а затем 5 + 2, будут считаться одной индукционной схемой) ИЛИ
  • Субъекты с ВОЗ определили миелодиспластический синдром с избытком бластов-2 (MDS-EB-2), определяемый количеством бластов от 10% до 19% в костном мозге или бластами периферической крови 5%-19% или отмеченными палочками Ауэра и которые являются рефрактерными или рецидив после как минимум 4 циклов гипометилирующего агента (азацитидин, децитабин или пероральный децитабин/цедазуридин)
• Состояние по шкале ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение B).

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин по расчету Кокрофта-Голта
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН*
  • АЛТ и АСТ ≤3x ВГН*
  • ФВ >35%: *если не считается поражением лейкемических органов. ПРИМЕЧАНИЕ: Субъекты с синдромом Жильбера могут иметь общий билирубин> 1,5 x ULN на обсуждение с общим ИП исследования.
• WBC <25 000/мкл в день 1 цикла 1; циторедукция разрешена с гидроксимочевиной, которая разрешена в течение всего цикла 1 до цикла 2, день 1.
• Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были лечиться и вылечиться. Участники с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Участники с пролеченным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на ЦНС, не показывает признаков прогрессирования.
• Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от незащищенного секса и донорства спермы с момента первоначального введения препарата до истечения 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста (т. е. не находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 1 года или не стерильные хирургическим путем) должны иметь отрицательные результаты сывороточного теста на беременность, проведенного в течение 7 дней после первого дня. Женщины должны согласиться воздерживаться от незащищенного секса/адекватной контрацепции с помощью барьерного метода с момента первоначального введения препарата до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Субъекты, перенесшие острый промиелоцитарный лейкоз.
• Субъекты с активным вовлечением ЦНС в ОМЛ.
• Участники, которые прошли химиотерапию, другую исследуемую терапию, иммунотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель или 5 периодов полураспада после предшествующей терапии, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата. Гидроксимочевина разрешена без обязательного вымывания, а гидроксимочевина может вводиться в течение первого цикла протокола для пациентов с пролиферативным заболеванием (WBC <25K) с максимально допустимой дозой 6 г в день.
• Участники, которые получали пероральные ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) в течение двух недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, которым менее 100 дней после аллогенной трансплантации костного мозга.
• Субъекты с активной болезнью «трансплантат против хозяина» не подходят. Пациенты должны отказаться от ингибиторов кальциневрина как минимум за 28 дней (4 недели) до начала исследуемого лечения C1D1
• Участники, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т.е. имеют остаточную токсичность> степени 1), за исключением алопеции.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Сопутствующие препараты: настоятельно рекомендуется, чтобы пациенты, принимающие сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4, были переведены на сопоставимый препарат, если это возможно. Если это невозможно, необходимо уменьшить дозу в соответствии с ПРИЛОЖЕНИЕМ C. Пациентам не разрешается принимать глиптины (ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин и алоглиптин).
• Пациенты с ортостатической гипотензией в анамнезе с исходным САД <100 или неконтролируемой гипертензией в анамнезе.
• Субъект имеет сердечно-сосудистую инвалидность класса NYHA ≥2.
• В исследовании не допускаются одновременные активные злокачественные новообразования в течение ≥2 лет до начала лечения, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, леченного в настоящее время, рака in situ шейки матки или молочной железы или рака предстательной железы низкой степени злокачественности.
• Пациенты с известной активной инфекцией вируса гепатита В (ВГВ) должны быть исключены из-за потенциального воздействия на иммунную функцию и/или лекарственного взаимодействия. Однако, если у пациента в анамнезе ВГВ с неопределяемой нагрузкой ВГВ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), нет осложнений, связанных с печенью, и он находится на радикальной терапии ВГВ, то он/она будет соответствовать требованиям для исследования.
• Пациенты с известной активной инфекцией вируса гепатита С (ВГС). Пациенты с инфекцией ВГС в анамнезе, получившие радикальную терапию и имеющие неопределяемую вирусную нагрузку с помощью ПЦР, будут иметь право на участие.
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Любое другое предшествующее или текущее состояние, по мнению исследователя, которое может неблагоприятно повлиять на безопасность пациента или ухудшить оценку результатов исследования. Поскольку пациенты с ОМЛ и МДС склонны к инфекциям, если пациенты активно лечатся соответствующими антибиотиками или противогрибковой терапией с клиническими признаками инфекционного контроля, они будут считаться подходящими для исследования.
• Участники с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку BXCL701 может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить.
• Включение женщин и меньшинств: право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.