BXCL701 Fase 1 R/R Akutt Myeloid Leukemi eller Myelodysplastisk Syndrom

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 og eldre

• Emner med bevis for AML som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

  • Tilbakefall av AML: som bevis ved ≥5 % myeloblaster i benmargen, eller gjenopptreden av blaster i det perifere blodet
  • Refraktær AML: ≤2 tidligere induksjonsregimer (eksempel: pasienter som får 7 + 3 etterfulgt av 5 + 2 vil telle som ett induksjonsregime) ELLER
  • Pasienter med WHO definerte myelodysplastisk syndrom med overflødig blast-2 (MDS-EB-2) som definert av blastantall mellom 10 % - 19 % i benmargen eller perifert blodsprengning 5 % - 19 % eller Auer-staver notert og som er ildfaste eller tilbakefall etter minst 4 sykluser med et hypometyleringsmiddel (azacitidin, decitabin eller oral decitabin/cedazuridin)
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg B).

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Estimert kreatininclearance ≥30 ml/min ved Cockcroft-Gault-beregning
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN*
  • ALT og AST ≤3x ULN*
  • EF >35 %: *med mindre det vurderes på grunn av involvering av leukemiske organer. MERK: Forsøkspersoner med Gilberts syndrom kan ha en total bilirubin >1,5 x ULN per diskusjon med generell studie PI.
• WBC <25 000 / µL på dag av 1 av syklus 1; cytoreduksjon er tillatt med hydroksyurea som er tillatt gjennom syklus 1 til syklus 2 dag 1
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte deltakere på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Deltakere med behandlet sykdom i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter CNS-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
• Mannlige forsøkspersoner må gå med på å avstå fra ubeskyttet sex og sæddonasjon fra den første legemiddeladministreringen til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kvinner i fertil alder (dvs. ikke postmenopausale på minst 1 år eller ikke kirurgisk sterile) må ha negative resultater ved en serumgraviditetstest utført innen 7 dager etter dag 1. Kvinner må gå med på å avstå fra ubeskyttet sex/tilstrekkelig prevensjon via barrieremetode fra første legemiddeladministrasjon til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som har kjent akutt promyelocytisk leukemi.
• Personer med aktiv CNS-engasjement med AML.
• Deltakere som har hatt kjemoterapi, annen undersøkelsesterapi, immunterapi eller strålebehandling innen 2 uker eller 5 halveringstider fra tidligere behandling, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen med studiemedisin. Hydroxyurea er tillatt uten nødvendig utvasking, og hydroksyurea kan administreres i den første syklusen av protokollen for pasienter som har proliferativ sykdom (WBC <25K) med en maksimal tillatt dose på 6 g per dag.
• Deltakere som har mottatt orale tyrosinkinasehemmere (TKI) innen to uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter den første dosen med studiemedisin
• Personer som er <100 dager fra allogen benmargstransplantasjon.
• Forsøkspersoner som har aktiv graft-versus host-sykdom er ikke kvalifisert. Pasienter bør være av med kalsineurinhemmere i minst 28 dager (4 uker) før start av studiebehandling C1D1
• Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia.
• Deltakere som mottar andre etterforskningsmidler.
• Samtidig medisinering: Det oppfordres sterkt til at pasienter som bruker sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 endres til et sammenlignbart medikament hvis mulig. Hvis det ikke er mulig, må dosereduksjoner gjøres i henhold til APPENDIKS C. Pasienter har ikke lov til å bruke gliptin (sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin og alogliptin).
• Pasienter med en historie med ortostatisk hypotensjon med en baseline SBP <100, eller historie med ukontrollert hypertensjon.
• Personen har kardiovaskulær funksjonshemming status av NYHA-klasse ≥2
• Ingen samtidige aktive maligniteter er tillatt i studier i ≥2 år før behandlingsstart med unntak av for tiden behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller lavgradig prostatakreft.
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon bør ekskluderes på grunn av potensielle effekter på immunfunksjon og/eller legemiddelinteraksjoner. Imidlertid, hvis en pasient har HBV-historie med en uoppdagbar HBV-belastning ved polymerasekjedereaksjon (PCR), ingen leverrelaterte komplikasjoner og er på definitiv HBV-behandling, vil han/hun være kvalifisert for studien.
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Pasienter med en historie med HCV-infeksjon som mottok definitiv behandling og har en uoppdagelig virusmengde ved PCR, vil være kvalifisert.
• Deltakere med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav. Enhver annen tidligere eller pågående tilstand, etter etterforskerens mening, som kan påvirke pasientens sikkerhet negativt eller svekke vurderingen av studieresultater. Siden pasienter med AML og MDS er utsatt for infeksjoner, vil pasienter som aktivt behandles med passende antibiotika eller soppdrepende terapi med kliniske bevis for infeksjonskontroll, anses som kvalifisert for studien.
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi BXCL701 har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør amming avbrytes.
• Inkludering av kvinner og minoriteter: Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.