BXCL701 Fase 1 R/R Leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

• 18 años y mayores

• Sujetos con evidencia de LMA que cumplen al menos uno de los siguientes criterios:

  • LMA recidivante: como evidencia por ≥5% de mieloblastos en la médula ósea, o reaparición de blastos en la sangre periférica
  • LMA refractaria: ≤2 regímenes de inducción previos (ejemplo: los pacientes que reciben 7 + 3 seguidos de 5 + 2 contarían como un régimen de inducción) O
  • Sujetos con síndrome mielodisplásico definido por la OMS con exceso de blastos-2 (MDS-EB-2) según lo definido por el recuento de blastos entre 10% - 19% en la médula ósea o 5% - 19% de blastos en sangre periférica o bastones de Auer observados y que son refractarios o recayó después de al menos 4 ciclos de un agente hipometilante (azacitidina, decitabina o decitabina/cedazuridina oral)
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice B).

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • Aclaramiento de creatinina estimado ≥30 ml/min por cálculo de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total ≤1.5 x LSN*
  • ALT y AST ≤3x LSN*
  • FE >35%: *a menos que se considere debido a compromiso de órganos leucémicos. NOTA: Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina total >1,5 x ULN por discusión con el PI general del estudio.
• WBC <25,000 / µL el día 1 del ciclo 1; se permite la citorreducción con hidroxiurea, que se permite durante todo el ciclo 1 hasta el día 1 del ciclo 2
• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los participantes con enfermedad del sistema nervioso central (SNC) tratada son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al SNC no muestran evidencia de progresión
• Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales sin protección y donación de esperma desde la administración inicial del fármaco hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, no posmenopáusicas durante al menos 1 año o no esterilizadas quirúrgicamente) deben tener resultados negativos en una prueba de embarazo en suero realizada dentro de los 7 días del día 1. Las mujeres deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales sin protección/anticoncepción adecuada a través de un método de barrera desde la administración inicial del fármaco hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que han conocido leucemia promielocítica aguda.
• Sujetos con afectación activa del SNC con LMA.
• Participantes que hayan recibido quimioterapia, otra terapia en investigación, inmunoterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas o 5 semividas desde la terapia anterior, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Se permite la hidroxiurea sin necesidad de lavado, y se puede administrar hidroxiurea para el primer ciclo del protocolo para pacientes que tienen enfermedad proliferativa (WBC <25K) con una dosis máxima permitida de 6 g por día.
• Participantes que hayan recibido inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) orales dentro de las dos semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la primera dosis del medicamento del estudio
• Sujetos a menos de 100 días del trasplante alogénico de médula ósea.
• Los sujetos que tienen la enfermedad de injerto contra huésped activa no son elegibles. Los pacientes deben estar sin inhibidores de la calcineurina durante al menos 28 días (4 semanas) antes del inicio del tratamiento del estudio C1D1
• Participantes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con la excepción de la alopecia.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Medicamentos concomitantes: se recomienda encarecidamente que los pacientes que reciben inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 cambien a un fármaco comparable si es posible. Si no es posible, será necesario reducir la dosis según el APÉNDICE C. No se permite que los pacientes tomen gliptina (sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, linagliptina y alogliptina).
• Pacientes con antecedentes de hipotensión ortostática con una PAS basal <100, o antecedentes de hipertensión no controlada.
• El sujeto tiene un estado de discapacidad cardiovascular de clase NYHA ≥2
• No se permiten neoplasias malignas activas concurrentes en el estudio durante ≥2 años antes del inicio del tratamiento, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino o de mama, o el cáncer de próstata de bajo grado actualmente tratados.
• Los pacientes con infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) deben excluirse debido a los posibles efectos sobre la función inmunitaria y/o las interacciones farmacológicas. Sin embargo, si un paciente tiene antecedentes de VHB con una carga de VHB indetectable por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), sin complicaciones relacionadas con el hígado y está en terapia definitiva contra el VHB, entonces él/ella sería elegible para el estudio.
• Pacientes con infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (VHC). Serían elegibles los pacientes con antecedentes de infección por VHC que recibieron terapia definitiva y tienen una carga viral indetectable por PCR.
• Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Cualquier otra condición previa o en curso, en opinión del investigador, que podría afectar negativamente la seguridad del paciente o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio. Dado que los pacientes con AML y MDS son propensos a las infecciones, si los pacientes reciben tratamiento activo con antibióticos o terapia antifúngica adecuada con evidencia clínica de control de infecciones, entonces se considerarán elegibles para el estudio.
• Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque BXCL701 tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia.
• Inclusión de mujeres y minorías: tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.