BXCL701 Fase 1 R/R Leucemia Mielóide Aguda ou Síndrome Mielodisplásica

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais

• Indivíduos com evidência de LMA que atendem a pelo menos um dos seguintes critérios:

  • LMA recidivante: como evidência por ≥5% de mieloblastos na medula óssea ou reaparecimento de blastos no sangue periférico
  • LMA refratária: ≤2 regimes de indução anteriores (exemplo: pacientes que recebem 7 + 3 seguidos de 5 + 2 contariam como um regime de indução) OU
  • Indivíduos com síndrome mielodisplásica definida pela OMS com excesso de blastos-2 (MDS-EB-2) conforme definido pela contagem de blastos entre 10% - 19% na medula óssea ou blastos no sangue periférico 5% - 19% ou bastonetes de Auer observados e refratários ou recidiva após pelo menos 4 ciclos de um agente hipometilante (azacitidina, decitabina ou decitabina/cedazuridina oral)
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice B).

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Depuração de creatinina estimada ≥30 mL/min por cálculo de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN*
  • ALT e AST ≤3x LSN*
  • EF >35%: *a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos. NOTA: Indivíduos com Síndrome de Gilbert podem ter uma bilirrubina total >1,5 x LSN por discussão com PI geral do estudo.
• WBC <25.000 / µL no dia 1 do ciclo 1; a citorredução é permitida com hidroxiureia, que é permitida durante todo o ciclo 1 até o ciclo 2, dia 1
• Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.
• Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para os participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
• Os participantes com doença tratada do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao SNC não mostrar evidência de progressão
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de sexo desprotegido e doação de esperma desde a administração inicial do medicamento até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar (ou seja, não pós-menopáusicas há pelo menos 1 ano ou não cirurgicamente estéreis) devem ter resultados negativos em um teste de gravidez sérico realizado dentro de 7 dias a partir do dia 1. As mulheres devem concordar em abster-se de sexo desprotegido/contracepção adequada por método de barreira desde a administração inicial do medicamento até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que conheceram Leucemia Promielocítica Aguda.
• Indivíduos com envolvimento ativo do SNC com LMA.
• Participantes que fizeram quimioterapia, outra terapia experimental, imunoterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas da terapia anterior, o que for mais longo, antes da primeira dose da medicação do estudo. A hidroxiureia é permitida sem washout necessário, e a hidroxiureia pode ser administrada no primeiro ciclo do protocolo para pacientes com doença proliferativa (WBC <25K) com uma dose máxima permitida de 6 g por dia.
• Participantes que receberam inibidores de tirosina quinase (TKIs) orais dentro de duas semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira dose da medicação do estudo
• Indivíduos com menos de 100 dias de transplante alogênico de medula óssea.
• Indivíduos com doença ativa do enxerto contra o hospedeiro não são elegíveis. Os pacientes devem ficar sem inibidores de calcineurina por pelo menos 28 dias (4 semanas) antes do início do tratamento do estudo C1D1
• Participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anti-câncer anterior (ou seja, têm toxicidades residuais > Grau 1), com exceção de alopecia.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Medicamentos concomitantes: É fortemente encorajado que os pacientes que estão tomando indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 sejam trocados por um medicamento comparável, se possível. Se não for possível, as reduções de dose deverão ser feitas de acordo com o APÊNDICE C. Os pacientes não podem usar gliptina (sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, linagliptina e alogliptina).
• Pacientes com história de hipotensão ortostática com PAS basal <100 ou história de hipertensão não controlada.
• O indivíduo tem status de incapacidade cardiovascular de classe NYHA ≥2
• Nenhuma malignidade ativa concomitante é permitida no estudo por ≥2 anos antes do início do tratamento, com exceção do carcinoma basocelular ou espinocelular da pele atualmente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou câncer de próstata de baixo grau.
• Pacientes com infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) devem ser excluídos devido aos efeitos potenciais na função imunológica e/ou interações medicamentosas. No entanto, se um paciente tiver histórico de VHB com uma carga de VHB indetectável por reação em cadeia da polimerase (PCR), sem complicações relacionadas ao fígado e estiver em terapia definitiva para VHB, ele será elegível para o estudo.
• Pacientes com infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV). Pacientes com história de infecção por HCV que receberam terapia definitiva e têm carga viral indetectável por PCR seriam elegíveis.
• Participantes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Qualquer outra condição anterior ou contínua, na opinião do investigador, que possa afetar adversamente a segurança do paciente ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo. Como os pacientes com LMA e SMD são propensos a infecções, se os pacientes estiverem sendo tratados ativamente com antibióticos apropriados ou terapia antifúngica com evidência clínica de controle da infecção, eles serão considerados elegíveis para o estudo.
• Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o BXCL701 tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada.
• Inclusão de mulheres e minorias: homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.