BXCL701 Fase 1 R/R Akut Myeloid Leukæmi eller Myelodysplastisk Syndrom

Inklusionskriterier:

• Alder 18 og ældre

• Forsøgspersoner med bevis for AML, der opfylder mindst et af følgende kriterier:

  • Tilbagefaldende AML: som bevis ved ≥5 % myeloblaster i knoglemarven, eller gensyn af blaster i det perifere blod
  • Refraktær AML: ≤2 tidligere induktionsregimer (eksempel: patienter, der får 7 + 3 efterfulgt af 5 + 2, vil tælle som én induktionsregime) ELLER
  • Forsøgspersoner med WHO definerede myelodysplastisk syndrom med overskydende blast-2 (MDS-EB-2) som defineret ved blastantal mellem 10% - 19% i knoglemarv eller perifere blodblaster 5% - 19% eller Auer-stave noteret, og som er refraktære eller tilbagefald efter mindst 4 cyklusser af et hypomethyleringsmiddel (azacitidin, decitabin eller oral decitabin/cedazuridin)
• ECOG-ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks B).

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min ved Cockcroft-Gault-beregning
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN*
  • ALT og AST ≤3x ULN*
  • EF >35%: *medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering. BEMÆRK: Forsøgspersoner med Gilberts syndrom kan have en total bilirubin >1,5 x ULN pr. diskussion med den samlede undersøgelses PI.
• WBC <25.000 / µL på dag af 1 i cyklus 1; cytoreduktion er tilladt med hydroxyurinstof, som er tilladt i hele cyklus 1 indtil cyklus 2 dag 1
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Deltagere med behandlet sygdom i centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede, hvis opfølgende hjernescanning efter CNS-styret behandling ikke viser tegn på progression
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra ubeskyttet sex og sæddonation fra den indledende lægemiddeladministration indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ikke postmenopausale i mindst 1 år eller ikke kirurgisk sterile) skal have negative resultater ved en serumgraviditetstest udført inden for 7 dage efter dag 1. Kvinderne skal acceptere at afholde sig fra ubeskyttet sex/tilstrækkelig prævention via barrieremetode fra indledende lægemiddeladministration indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Personer, der har kendt til akut promyelocytisk leukæmi.
• Forsøgspersoner med aktiv CNS-involvering med AML.
• Deltagere, der har haft kemoterapi, anden undersøgelsesterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 2 uger eller 5 halveringstider fra tidligere behandling, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hydroxyurea er tilladt uden påkrævet udvaskning, og hydroxyurinstof kan administreres i den første cyklus af protokollen til patienter med proliferativ sygdom (WBC <25K) med en maksimal tilladt dosis på 6 g pr. dag.
• Deltagere, der har modtaget orale tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) inden for to uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Forsøgspersoner, der er <100 dage fra allogen knoglemarvstransplantation.
• Forsøgspersoner, der har aktiv graft-versus host-sygdom, er ikke kvalificerede. Patienter bør være fri for calcineurin-hæmmere i mindst 28 dage (4 uger) før start af studiebehandling C1D1
• Deltagere, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancer-terapi (dvs. har resterende toksicitet > Grad 1) med undtagelse af alopeci.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Samtidig medicinering: Det opfordres kraftigt til, at patienter, der er på stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4, ændres til et sammenligneligt lægemiddel, hvis det er muligt. Hvis det ikke er muligt, skal dosisreduktioner foretages i henhold til APPENDIKS C. Patienter må ikke tage gliptin (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin og alogliptin).
• Patienter med en anamnese med ortostatisk hypotension med en baseline SBP <100, eller historie med ukontrolleret hypertension.
• Forsøgspersonen har kardiovaskulær handicapstatus af NYHA-klasse ≥2
• Ingen samtidige aktive maligniteter er tilladt ved undersøgelse i ≥2 år før behandlingsstart med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in-situ i livmoderhalsen eller brystet eller lavgradig prostatacancer.
• Patienter med kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion bør udelukkes på grund af potentielle effekter på immunfunktionen og/eller lægemiddelinteraktioner. Men hvis en patient har HBV-historie med en upåviselig HBV-belastning ved polymerasekædereaktion (PCR), ingen leverrelaterede komplikationer og er i definitiv HBV-behandling, så ville han/hun være berettiget til undersøgelse.
• Patienter med kendt aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion. Patienter med en historie med HCV-infektion, som modtog endelig behandling og har en ikke-detekterbar virusbelastning ved PCR, ville være kvalificerede.
• Deltagere med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Enhver anden tidligere eller igangværende tilstand, efter investigators mening, der kan påvirke patientens sikkerhed negativt eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater. Da patienter med AML og MDS er tilbøjelige til infektioner, vil de, hvis patienter aktivt behandles med passende antibiotika eller svampedræbende terapi med klinisk dokumentation for infektionskontrol, blive betragtet som kvalificerede til undersøgelse.
• Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi BXCL701 har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes.
• Inklusion af kvinder og minoriteter: Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til dette forsøg.