BXCL701 Fase 1 R/R Acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• 18 jaar en ouder

• Onderwerpen met bewijs van AML die voldoen aan ten minste een van de volgende criteria:

  • Recidiverende AML: als bewijs door ≥5% myeloblasten in het beenmerg, of terugkeer van blasten in het perifere bloed
  • Refractaire AML: ≤2 eerdere inductieregimes (voorbeeld: patiënten die 7 + 3 gevolgd door 5 + 2 krijgen, tellen als één inductieregime) OF
  • Proefpersonen met door de WHO gedefinieerd myelodysplastisch syndroom met een overmaat aan blasten-2 (MDS-EB-2) zoals gedefinieerd door het aantal blasten tussen 10% - 19% in het beenmerg of perifere bloedblasten 5% - 19% of Auer-staafjes opgemerkt en die refractair zijn of recidiverend na ten minste 4 cycli van een hypomethyleringsmiddel (azacitidine, decitabine of oraal decitabine/cedazuridine)
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage B).

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min volgens berekening van Cockcroft-Gault
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN*
  • ALAT en ASAT ≤3x ULN*
  • EF >35%: *tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemische organen. OPMERKING: Proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen een totaal bilirubine >1,5 x ULN hebben per bespreking met de algemene studie-PI.
• WBC <25.000 / µL op dag van 1 van cyclus 1; cytoreductie is toegestaan ​​met hydroxyurea, dat is toegestaan ​​gedurende cyclus 1 tot cyclus 2 dag 1
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie.
• Voor deelnemers met tekenen van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Deelnemers met een behandelde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het CZS gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om af te zien van onbeschermde seks en spermadonatie vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. niet postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of niet chirurgisch steriel) moeten een negatief resultaat hebben bij een serumzwangerschapstest die binnen 7 dagen na dag 1 wordt uitgevoerd. Vrouwen moeten ermee instemmen om af te zien van onbeschermde seks/adequate anticonceptie via een barrièremethode vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die acute promyelocytische leukemie hebben gekend.
• Proefpersonen met actieve CZS-betrokkenheid bij AML.
• Deelnemers die chemotherapie, andere onderzoekstherapie, immunotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden na eerdere therapie, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Hydroxyurea is toegestaan ​​zonder vereiste wash-out, en hydroxyurea kan worden toegediend tijdens de eerste cyclus van het protocol voor patiënten met proliferatieve ziekte (WBC <25K) met een maximaal toegestane dosis van 6 g per dag.
• Deelnemers die orale tyrosinekinaseremmers (TKI's) hebben gekregen binnen twee weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) na de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Proefpersonen die minder dan 100 dagen verwijderd zijn van een allogene beenmergtransplantatie.
• Proefpersonen met een actieve graft-versus-hostziekte komen niet in aanmerking. Patiënten moeten gedurende ten minste 28 dagen (4 weken) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling C1D1 geen calcineurineremmers meer gebruiken
• Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > Graad 1 hebben) met uitzondering van alopecia.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Gelijktijdige medicatie: Het wordt sterk aanbevolen dat patiënten die sterke inductoren of remmers van CYP3A4 gebruiken, indien mogelijk worden overgezet op een vergelijkbaar geneesmiddel. Indien dit niet mogelijk is, moeten dosisverlagingen worden doorgevoerd volgens BIJLAGE C. Patiënten mogen geen gliptine gebruiken (sitagliptine, vildagliptine, saxagliptine, linagliptine en alogliptine).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie met een baseline SBP <100, of voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie.
• Proefpersoon heeft een cardiovasculaire invaliditeitsstatus van NYHA-klasse ≥2
• Gedurende ≥2 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling zijn gelijktijdige actieve maligniteiten niet toegestaan ​​in de studie, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix of borst, of laaggradige prostaatkanker.
• Patiënten met een bekende actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) moeten worden uitgesloten vanwege mogelijke effecten op de immuunfunctie en/of geneesmiddelinteracties. Als een patiënt echter een HBV-geschiedenis heeft met een niet-detecteerbare HBV-belasting door polymerasekettingreactie (PCR), geen levergerelateerde complicaties, en definitieve HBV-therapie krijgt, dan zou hij/zij in aanmerking komen voor onderzoek.
• Patiënten met een bekende actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV). Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV-infectie die definitieve therapie hebben gekregen en een niet-detecteerbare virale lading hebben door middel van PCR, komen in aanmerking.
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Elke andere eerdere of aanhoudende aandoening, naar de mening van de onderzoeker, die de veiligheid van de patiënt negatief kan beïnvloeden of de beoordeling van onderzoeksresultaten kan schaden. Aangezien patiënten met AML en MDS vatbaar zijn voor infecties, komen patiënten die actief worden behandeld met geschikte antibiotica of antischimmeltherapie met klinisch bewijs van infectiebeheersing, in aanmerking voor onderzoek.
• Deelnemers met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat BXCL701 mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt.
• Inclusie van vrouwen en minderheden: zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.