BXCL701 vaiheen 1 R/R akuutti myelooinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 ja vanhempi

• Koehenkilöt, joilla on todisteita AML:stä ja jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  • Uusiutunut AML: todisteena ≥5 % myeloblasteista luuytimessä tai blastien uudelleen ilmaantumisesta ääreisvereen
  • Refraktori AML: ≤2 aikaisempaa induktiohoitoa (esimerkki: potilaat, jotka saavat 7 + 3 ja sen jälkeen 5 + 2, lasketaan yhdeksi induktio-ohjelmaksi) TAI
  • Koehenkilöt, joilla oli WHO:n määrittämä myelodysplastinen oireyhtymä, jossa esiintyy ylimääräisiä blasteja-2:ta (MDS-EB-2), joka määritellään blastimäärällä 10 % - 19 % luuytimessä tai perifeerisen veren blastien määrällä 5 % - 19 % tai Auer-sauvoja ja jotka ovat tulenkestäviä tai uusiutunut vähintään 4 hypometyloivan aineen (atsasitidiini, desitabiini tai suun kautta otettava desitabiini/sedatsuridiini) syklin jälkeen
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite B).

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-laskelman mukaan
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN*
  • ALT ja AST ≤ 3x ULN*
  • EF > 35 %: *ellei katsota johtuvan leukeemisesta elimestä. HUOMAA: Gilbertin oireyhtymää sairastavilla koehenkilöillä voi olla kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN per keskustelu koko tutkimuksen PI:n kanssa.
• WBC <25 000 / µl syklin 1 1. päivänä; sytoreduktio sallitaan hydroksiurealla, joka on sallittu koko syklin 1 ajan kiertoon 2 päivään 1
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet osallistujat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiosta kärsivät osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Osallistujat, joilla on hoidettu keskushermostosairaus, ovat kelpoisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
• Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään suojaamattomasta seksistä ja siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä lääkkeen antamisesta 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli jotka eivät ole postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ajan tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) on saatava negatiiviset tulokset seerumin raskaustestissä 7 päivän kuluessa ensimmäisestä päivästä. Naisten on suostuttava pidättymään suojaamattomasta seksistä/riittävästä ehkäisystä estemenetelmällä ensimmäisestä lääkkeen antamisesta 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on ollut akuutti promyelosyyttinen leukemia.
• Koehenkilöt, joilla on aktiivinen keskushermostovaikutus AML:ään.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, muuta tutkimushoitoa, immunoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa aikaisemmasta hoidosta, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Hydroksiurea on sallittu ilman vaadittua huuhtelua, ja hydroksiureaa voidaan antaa protokollan ensimmäisen jakson aikana potilaille, joilla on proliferatiivinen sairaus (WBC <25K), suurin sallittu annos 6 g päivässä.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet oraalisia tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI:t) kahden viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta
• Koehenkilöt, jotka ovat alle 100 päivää allogeenisesta luuytimensiirrosta.
• Koehenkilöt, joilla on aktiivinen käänteishyljintä-sairaus, eivät ole kelvollisia. Potilaiden tulee olla poissa kalsineuriinin estäjistä vähintään 28 päivää (4 viikkoa) ennen C1D1-tutkimushoidon aloittamista
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > luokka 1) kaljuuntumista lukuun ottamatta.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Samanaikaiset lääkkeet: On erittäin suositeltavaa, että potilaat, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4:n induktoreita tai estäjiä, vaihdetaan vastaavaan lääkkeeseen, jos mahdollista. Jos se ei ole mahdollista, annosta on pienennettävä LIITTEEN C mukaisesti. Potilaat eivät saa käyttää gliptiiniä (sitagliptiini, vildagliptiini, saksagliptiini, linagliptiini ja alogliptiini).
• Potilaat, joilla on ollut ortostaattinen hypotensio, jonka lähtötilanteen SBP <100, tai hallitsematon verenpaine.
• Potilaalla on sydän- ja verisuonivamma, joka on NYHA-luokka ≥2
• Samanaikaisia ​​aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia ei sallita tutkimuksessa ≥ 2 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettavaa ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan tai rintasyöpää in situ tai matala-asteista eturauhassyöpää.
• Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, tulee sulkea pois mahdollisten immuunitoimintojen ja/tai lääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi. Kuitenkin, jos potilaalla on HBV-historia, jonka HBV-kuormitusta ei voida havaita polymeraasiketjureaktiolla (PCR), ei maksan aiheuttamia komplikaatioita ja hän on lopullisessa HBV-hoidossa, hän on kelvollinen tutkimukseen.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Potilaat, joilla on ollut HCV-infektio ja jotka ovat saaneet lopullista hoitoa ja joilla on PCR:llä havaitsematon viruskuorma, ovat kelvollisia.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista. Mikä tahansa muu aiempi tai käynnissä oleva sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa haitallisesti potilaan turvallisuuteen tai heikentää tutkimustulosten arviointia. Koska AML- ja MDS-potilaat ovat alttiita infektioille, jos potilaita hoidetaan aktiivisesti asianmukaisilla antibiooteilla tai sienilääkkeillä, joilla on kliinisiä todisteita infektioiden hallinnasta, heidän katsotaan olevan kelvollisia tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska BXCL701:llä voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä aineilla, imetys on lopetettava.
• Naisten ja vähemmistöjen osallistuminen: Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.