BXCL701 1 期 R/R 急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征

纳入标准：

• 年满 18 岁

• 有 AML 证据且至少满足以下标准之一的受试者：

  • 复发性 AML：以骨髓中≥5% 的成髓细胞或外周血中原始细胞的再现为证据
  • 难治性 AML：≤2 种既往诱导方案（例如：接受 7 + 3 随后接受 5 + 2 的患者将算作一种诱导方案）或
  • 患有 WHO 定义的骨髓增生异常综合征伴有过多原始细胞 2 (MDS-EB-2) 的受试者，其定义为骨髓中原始细胞计数在 10% - 19% 之间或外周血原始细胞 5% - 19% 或注意到奥尔氏棒状细胞并且是难治性的或至少 4 个周期的去甲基化药物（阿扎胞苷、地西他滨或口服地西他滨/西天氮嘧啶）后复发
• ECOG 体能状态≤2（Karnofsky ≥60%，见附录 B）。

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 通过 Cockcroft-Gault 计算估计的肌酐清除率≥30 mL/min
  • 总胆红素≤1.5 x ULN*
  • ALT 和 AST ≤3x ULN*
  • EF >35%：*除非考虑是由于白血病器官受累。 注意：患有吉尔伯特综合症的受试者每次与总体研究 PI 的讨论中总胆红素可能 >1.5 x ULN。
• 在第 1 周期的第 1 天 WBC <25,000 / µL；允许使用羟基脲进行细胞减灭，这在整个第 1 周期到第 2 周期第 1 天都是允许的
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者有资格参加本试验。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合资格。
• 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则患有中枢神经系统 (CNS) 疾病的参与者符合资格
• 男性受试者必须同意从最初的药物给药到最后一次研究药物给药后的 90 天，避免无保护的性行为和精子捐献。
• 有生育能力的女性（即未绝经至少 1 年或未手术绝育）必须在第 1 天后 7 天内进行的血清妊娠试验呈阴性结果。 女性必须同意从初始给药到最后一次研究药物给药后 90 天，通过屏障方法避免无保护性行为/充分避孕。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 已知患有急性早幼粒细胞白血病的受试者。
• 具有主动 CNS 参与 AML 的受试者。
• 在研究药物首次给药前的 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过化学疗法、其他研究性疗法、免疫疗法或放射疗法的参与者，以较长者为准。 羟基脲无需洗脱即可使用，对于患有增殖性疾病（WBC <25K）的患者，可以在方案的第一个周期使用羟基脲，最大允许剂量为每天 6 克。
• 在研究药物首次给药的两周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的参与者
• 距同种异体骨髓移植<100 天的受试者。
• 患有活动性移植物抗宿主病的受试者不符合资格。 在开始研究治疗 C1D1 之前，患者应停用钙调磷酸酶抑制剂至少 28 天（4 周）
• 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的参与者，脱发除外。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 合并用药：如果可能，强烈建议使用 CYP3A4 的强诱​​导剂或抑制剂的患者换用类似的药物。 如果不可能，则需要根据附录 C 减少剂量。不允许患者服用格列汀（西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀）。
• 有直立性低血压病史且基线 SBP <100 或未控制的高血压病史的患者。
• 受试者有 NYHA 等级≥2 的心血管残疾状态
• 除了目前正在治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺癌原位癌或低级别前列腺癌外，在治疗开始前 2 年以上不得同时患有活动性恶性肿瘤。
• 由于对免疫功能和/或药物相互作用的潜在影响，应排除已知活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的患者。 然而，如果患者有 HBV 病史且通过聚合酶链反应 (PCR) 无法检测到 HBV 载量，没有肝脏相关并发症，并且正在接受明确的 HBV 治疗，那么他/她将有资格参加研究。
• 患有已知活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的患者。 有 HCV 感染史并接受明确治疗且 PCR 检测不到病毒载量的患者符合条件。
• 患有不受控制的并发疾病的参与者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。 研究者认为可能对患者安全产生不利影响或损害研究结果评估的任何其他先前或正在进行的情况。 由于 AML 和 MDS 患者容易感染，如果患者正在积极接受适当的抗生素或抗真菌治疗并有感染控制的临床证据，那么他们将被视为符合研究条件。
• 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守的参与者。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 BXCL701 具有潜在的致畸或流产作用。 因为继发于母亲用这些药物治疗的哺乳婴儿有发生不良事件的未知但潜在的风险，所以应该停止母乳喂养。
• 纳入妇女和少数民族：所有种族和族裔群体的男性和女性都有资格参加本试验。