BXCL701 Faza 1 R/R Ostra białaczka szpikowa lub zespół mielodysplastyczny

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat i więcej

• Osoby z dowodami na AML, które spełniają co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Nawrotowa AML: o czym świadczy ≥5% mieloblastów w szpiku kostnym lub ponowne pojawienie się blastów we krwi obwodowej
  • AML oporna na leczenie: ≤2 wcześniejsze schematy indukcji (przykład: pacjenci, którzy otrzymali 7 + 3, a następnie 5 + 2, liczą się jako jeden schemat indukcji) LUB
  • Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym zdefiniowanym przez WHO z nadmiarem blastów-2 (MDS-EB-2) zdefiniowanym na podstawie liczby blastów w szpiku kostnym od 10% do 19% lub blastów we krwi obwodowej 5% do 19% lub odnotowanych pręcików Auera i którzy są oporni lub nawrót po co najmniej 4 cyklach środka hipometylującego (azacytydyna, decytabina lub doustna decytabina/cedazurydyna)
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik B).

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥30 ml/min według obliczeń Cockcrofta-Gaulta
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN*
  • AlAT i AspAT ≤3x GGN*
  • EF >35%: *o ile nie jest rozważane z powodu zajęcia narządu białaczkowego. UWAGA: Osoby z zespołem Gilberta mogą mieć stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 x ULN na dyskusję z ogólnym PI badania.
• WBC <25 000/µL w dniu 1 cyklu 1; cytoredukcja jest dozwolona z hydroksymocznikiem, który jest dozwolony przez cały cykl 1 do dnia 2 cyklu 1
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.
• W przypadku uczestników z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. W przypadku uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Uczestnicy z leczoną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na OUN nie wykazuje oznak progresji
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od seksu bez zabezpieczenia i oddawania nasienia od pierwszego podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. niebędące po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub niesterylne chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni od dnia 1. Kobiety muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od seksu bez zabezpieczenia/odpowiedniej antykoncepcji metodą barierową od pierwszego podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których rozpoznano ostrą białaczkę promielocytową.
• Pacjenci z aktywnym zajęciem OUN z AML.
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię, inną eksperymentalną terapię, immunoterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania od wcześniejszej terapii, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Hydroksymocznik jest dozwolony bez wymaganego wypłukiwania, a hydroksymocznik można podawać w pierwszym cyklu protokołu pacjentom z chorobą proliferacyjną (WBC <25K) w maksymalnej dozwolonej dawce 6 g dziennie.
• Uczestnicy, którzy otrzymali doustne inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) w ciągu dwóch tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) pierwszej dawki badanego leku
• Osoby, które mają mniej niż 100 dni od allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
• Osoby z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi nie kwalifikują się. Pacjenci powinni odstawić inhibitory kalcyneuryny przez co najmniej 28 dni (4 tygodnie) przed rozpoczęciem badania C1D1
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Leki towarzyszące: Stanowczo zaleca się, aby w miarę możliwości pacjenci stosujący silne induktory lub inhibitory CYP3A4 zmienili lek na porównywalny. Jeśli nie jest to możliwe, należy zmniejszyć dawkę zgodnie z ZAŁĄCZNIKIEM C. Pacjentom nie wolno przyjmować gliptyny (sitagliptyny, wildagliptyny, saksagliptyny, linagliptyny i alogliptyny).
• Pacjenci z niedociśnieniem ortostatycznym w wywiadzie z wyjściowym SBP <100 lub z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie.
• Pacjent ma status niepełnosprawności sercowo-naczyniowej klasy NYHA ≥2
• Jednoczesne aktywne nowotwory złośliwe nie są dozwolone w badaniu przez ≥2 lata przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub piersi lub raka gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości.
• Pacjentów ze stwierdzonym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) należy wykluczyć ze względu na potencjalny wpływ na układ odpornościowy i (lub) interakcje leków. Jednakże, jeśli pacjent ma historię HBV z niewykrywalnym ładunkiem HBV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), nie ma powikłań związanych z wątrobą i jest w trakcie definitywnej terapii HBV, wówczas kwalifikuje się do badania.
• Pacjenci z rozpoznanym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Kwalifikują się pacjenci z historią zakażenia HCV, którzy otrzymali definitywną terapię i mają niewykrywalne miano wirusa metodą PCR.
• Uczestnicy z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Wszelkie inne wcześniejsze lub trwające stany, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub zakłócić ocenę wyników badania. Ponieważ pacjenci z AML i MDS są podatni na infekcje, jeśli pacjenci są aktywnie leczeni odpowiednimi antybiotykami lub terapią przeciwgrzybiczą z klinicznymi dowodami kontroli infekcji, zostaną uznani za kwalifikujących się do badania.
• Uczestnicy z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ BXCL701 ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią.
• Włączenie kobiet i mniejszości: do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.