局所進行および転移性非小細胞肺癌における維持療法としてのナブテマドリンとペンブロリズマブの研究
2 部構成、第 1b/2 相、多施設共同、非盲検、用量漸増および二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量拡大試験。局所的に患者の維持療法としてナブテマドリンとペムブロリズマブを併用した場合の安全性、有効性、および薬物動態進行性および転移性非小細胞肺がん
調査の概要
詳細な説明
これは、プラチナベースの化学療法と CPI レジメンの組み合わせを最大 4 サイクル完了した後、部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) を達成した患者を対象とした 2 部構成の第 1b/2 相維持試験です。
第 1b 相は、ペムブロリズマブと組み合わせたナブテマドリンの最大耐用量 (MTD) および/または第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定するために使用される 3+3 用量漸増設計です。 安全審査委員会 (SRC) は、用量漸増中に安全性データを見直し、用量漸増および/または中間用量の調査を決定します。
第 2 相では、ナブテマドリン プラセボ + ペムブロリズマブと比較して、ナブテマドリン + ペムブロリズマブの RP2D の有効性と安全性を評価します。 各アームには約 40 人の被験者が登録され、合計で約 80 人の被験者が登録されます。 適格な被験者は 1:1 で無作為化されます。 研究のこの部分は、無作為化、制御、二重盲検デザインです。 治療の割り当てには、階層化された置換ブロックのランダム化スキームが使用されます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- エコグ 0-1
- -組織学的または細胞学的に確認されたNSCLCの診断がTP53WTとして文書化されている
- 局所進行性または転移性疾患; -プラチナベースの化学療法とCPIの最大4サイクルを完了し、RECIST V1.1に従ってCRまたはPRを達成している必要があります
- -十分な血液、肝臓、および腎機能（14日以内）
除外基準:
- 症候性または制御不能な中枢神経系 (CNS) 転移
- MDM2阻害剤による前治療
- -グレード2以上のQTc延長（NCI-CTCAE基準バージョン5.0あたり> 480ミリ秒）
- -出血素因の病歴; 24週間以内の大出血または頭蓋内出血
- 主要臓器移植の歴史
- -活動性肺炎または間質性肺疾患、薬物関連肺炎、または放射線肺炎の既知の病歴
- -以前の放射線療法、細胞減少療法、サイトカイン療法、または28日以内の治験療法
- -治験責任医師の判断で、被験者の安全を危険にさらす可能性がある、または研究の目的を妨げる可能性のある病状、重篤な併発疾患、精神医学的状態またはその他の状況
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ペムブロリズマブと組み合わせたナブテマドリン
ナブテマドリンは、1 日 1 回 (QD)、21 日サイクルの 1 ～ 7 日目に経口投与されます。 ペムブロリズマブは、21 日サイクルの 1 日目に静脈内投与されます。 |
ナブテマドリンは、経口摂取する実験的な MDM2 抗がん剤です。
他の名前：
ペムブロリズマブは、静脈内投与される癌免疫療法で使用されるヒト化抗体です。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：ナブテマドリン プラセボとペムブロリズマブの併用
ナブテマドリン プラセボは、21 日サイクルの 1 ～ 7 日目に、1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。 ペムブロリズマブは、21 日サイクルの 1 日目に静脈内投与されます。 |
ペムブロリズマブは、静脈内投与される癌免疫療法で使用されるヒト化抗体です。
他の名前：
ナブテマドリン プラセボは、経口摂取されるナブテマドリン薬と外観が同じプラセボです。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ 1b- フェーズ 2 の推奨用量を決定する (RP2D)
時間枠：21日
|
安全性審査委員会は、ナブテマドリンとペムブロリズマブの組み合わせの安全性データに基づいて RP2D を決定します。
|
21日
|
|
第 2 相 - ナブテマドリン プラセボ + ペムブロリズマブ治療の治療効果と比較して、PFS に対するナブテマドリン + ペムブロリズマブ治療の治療効果を評価する。
時間枠：64ヶ月
|
PFS は、無作為化日から疾患の進行 (RECIST v1.1 に従って独立審査委員会 [IRC] によって評価) または死亡までの時間として定義されます。
|
64ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ 1b - ナブテマドリンの薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付ける
時間枠：1日
|
サイクル 1 1 日目に観察された最大濃度 (Cmax) を決定します。
|
1日
|
|
フェーズ 1b - ナブテマドリンの薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付ける
時間枠：1日
|
サイクル1の1日目の血漿濃度対時間曲線（AUC）の下の面積を決定します
|
1日
|
|
フェーズ 1b - ナブテマドリンの薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付ける
時間枠：1日
|
サイクル 1 1 日目の最大血漿濃度 (Tmax) の時間を決定します
|
1日
|
|
フェーズ 1b- 無増悪生存期間 (PFS) に対する治療効果を評価する
時間枠：64ヶ月
|
PFS は、最初の投与日から疾患の進行 (RECIST v1.1 に従って IRC および治験責任医師によって評価) または死亡までの時間として定義されます。
|
64ヶ月
|
|
第 2 相 - ナブテマドリン プラセボ + ペムブロリズマブ治療の治療効果と比較して、PFS に対するナブテマドリン + ペムブロリズマブ治療の治療効果を評価する。
時間枠：64ヶ月
|
PFS は、無作為化日から疾患の進行 (RECIST v1.1 に従って治験責任医師が評価) または死亡までの時間として定義されます。
|
64ヶ月
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。