국소 진행성 및 전이성 비소세포폐암의 유지 요법으로서 Navtemadlin + Pembrolizumab에 대한 연구
2부, 1b/2상, 다기관, 공개 라벨, 용량 증량 및 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 용량 확장 연구로서 국소적으로 질병을 앓고 있는 피험자의 유지 요법으로서 Navtemadlin + Pembrolizumab의 안전성, 효능 및 약동학 진행성 및 전이성 비소세포폐암
연구 개요
상세 설명
이것은 백금 기반 화학요법과 CPI 병용 요법의 최대 4주기 완료 후 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 달성한 환자를 위한 2파트, 1b/2상 유지 연구입니다.
1b상은 펨브롤리주맙과 병용한 나브테마들린의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하는 데 사용될 3+3 용량 증량 설계입니다. 안전성 검토 위원회(SRC)는 용량 증량 중 안전성 데이터를 검토하여 용량 증량 및/또는 중간 용량 탐색을 결정합니다.
2상에서는 나브테마들린 위약 + 펨브롤리주맙과 비교하여 나브테마들린 + 펨브롤리주맙의 RP2D 효능 및 안전성을 평가합니다. 각 Arm에는 총 약 80명의 피험자에 대해 약 40명의 피험자가 등록됩니다. 대상자는 1:1로 무작위 배정됩니다. 연구의 이 부분은 무작위, 통제, 이중 맹검 설계입니다. 계층화된 순열 블록 무작위화 체계가 치료 할당에 사용됩니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- ECOG 0-1
- TP53WT로 기록된 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단
- 국소 진행성 또는 전이성 질환; 최대 4주기의 백금 기반 화학 요법과 CPI를 완료하고 RECIST V1.1에 따라 CR 또는 PR을 달성해야 합니다.
- 적절한 혈액, 간 및 신장 기능(14일 이내)
제외 기준:
- 증상이 있거나 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 전이
- MDM2 억제제로 사전 치료
- 2등급 이상의 QTc 연장(NCI-CTCAE 기준 버전 5.0에 따라 >480msec)
- 출혈 체질의 병력; 24주 이내의 주요 출혈 또는 두개내 출혈
- 주요 장기 이식의 역사
- 활동성 폐렴 또는 간질성 폐 질환, 약물 관련 폐렴 또는 방사선 폐렴의 알려진 병력
- 이전의 방사선 요법, 세포감소 요법, 사이토카인 요법 또는 28일 이내의 조사 요법
- 의학적 상태, 심각한 병발 질환, 정신 질환 또는 연구자의 판단에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있거나 연구 목적을 방해할 수 있는 기타 상황
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 나브테마들린과 펨브롤리주맙 병용
나브테마들린은 21일 주기로 1-7일에 1일 1회(QD) 경구 투여된다. 펨브롤리주맙은 21일 주기의 1일차에 정맥 주사로 투여됩니다. |
나브테마들린은 실험용 MDM2 항암제로서 경구 복용합니다.
다른 이름들:
Pembrolizumab은 정맥 주사로 투여되는 암 면역 요법에 사용되는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 펨브롤리주맙과 병용한 나브테마들린 위약
나브테마들린 위약은 21일 주기로 1-7일에 1일 1회(QD) 경구 투여된다. 펨브롤리주맙은 21일 주기의 1일차에 정맥 주사로 투여됩니다. |
Pembrolizumab은 정맥 주사로 투여되는 암 면역 요법에 사용되는 인간화 항체입니다.
다른 이름들:
나브테마들린 위약은 경구로 복용하는 나브테마들린 약물과 모양이 동일한 위약입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b상 - 권장되는 2상 용량 결정(RP2D)
기간: 21일
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안전성심사위원회는 나브테마들린과 펨브롤리주맙 병용의 안전성 데이터를 토대로 RP2D를 결정할 예정이다.
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21일
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2상 - 나브테마들린 위약 + 펨브롤리주맙 치료의 치료 효과와 비교하여 무진행생존(PFS)에 대한 나브테마들린 + 펨브롤리주맙 치료의 치료 효과를 평가합니다.
기간: 64개월
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PFS는 무작위 배정 날짜부터 질병 진행(RECIST v1.1에 따라 독립 검토 위원회[IRC]에서 평가) 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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64개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b상 - 나브테마들린의 약동학(PK) 프로필 특성화
기간: 1 일
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주기 1 1일에 관찰된 최대 농도(Cmax)를 결정합니다.
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1 일
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1b상 - 나브테마들린의 약동학(PK) 프로필 특성화
기간: 1 일
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주기 1 1일차에서 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적을 결정합니다.
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1 일
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1b상 - 나브테마들린의 약동학(PK) 프로필 특성화
기간: 1 일
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주기 1 1일에 최대 혈장 농도(Tmax) 시간을 결정합니다.
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1 일
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1b상 - 무진행 생존(PFS)에 대한 치료 효과 평가
기간: 64개월
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PFS는 첫 번째 투여 날짜부터 질병 진행(RECIST v1.1에 따라 IRC 및 연구자가 평가) 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
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64개월
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2상 - 나브테마들린 위약 + 펨브롤리주맙 치료의 치료 효과와 비교하여 무진행생존(PFS)에 대한 나브테마들린 + 펨브롤리주맙 치료의 치료 효과를 평가합니다.
기간: 64개월
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PFS는 무작위 배정 날짜부터 질병 진행(RECIST v1.1에 따라 조사자가 평가) 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
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64개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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